客户论文分享 | 一种用于肿瘤治疗的可注射水凝胶重塑腺苷能轴（IF = 19.924）

Post published:2022-08-29
Post category:引用文献解读 / 科研进展
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三磷酸腺苷(Adenosine triphosphate, ATP)是细胞内最丰富的代谢物之一，一旦被释放到细胞外环境，就会成为重要的生物信使。细胞外ATP通过增强其免疫原性，在启动肿瘤特异性免疫应答中起着至关重要的作用。具体来说，凋亡肿瘤细胞的细胞外ATP可以特异性结合位于树突状细胞(dendritic cells, DCs)表面的ATP受体P2Y2，从而将DCs招募到凋亡位点，通过增强聚集促进DCs的活化。然而，一种被称为腺苷能轴的负反馈机制，先天存在于肿瘤微环境(TME)中，通过外核苷酶CD73和CD39将ATP转化为腺苷。转化后的腺苷通过与T细胞表面的A2A腺苷受体(A2AR)结合，调节效应T (Teff)细胞的增殖和细胞毒性，促进其向调节性T (Treg)细胞分化。因此，ATP动员的免疫原性TME由于腺苷能轴被逆转为免疫抑制的TME，削弱了对肿瘤的免疫反应。

近日，来自山东大学的研究团队在期刊Advanced Functional Materials上发表了题为：An Injectable Hydrogel Reshaping Adenosinergic Axis for Cancer Therapy的研究论文。该团队首次报道了一种可注射水凝胶，实现了以ATP为基础的抗肿瘤免疫反应的级联放大，在逆转腺苷能轴负反馈的同时具有很强的免疫原性，从而有力地抑制肿瘤进展。

研究团队通过可注射水凝胶策略，以代谢免疫抑制腺苷为免疫增强肌苷来重塑腺苷能轴，从而实现一种强大的癌症治疗。水凝胶中含有海藻酸钠(SA)、ADA、自噬诱导剂苯1,2,3-三羧酸(BTC)和化疗药物阿霉素(DOX)，由于SA和肿瘤微环境钙离子(Ca2+)的螯合作用，可在肿瘤部位胶凝形成注射用水凝胶(S@ABD)，导致腺苷能轴的免疫源性生态位重编程。DOX与BTC的协同作用，可产生了丰富的ATP，并具有杀瘤作用。同时，ADA催化腺苷转化为肌苷，不仅可以调节腺苷的积累，还可以使腺苷转化为免疫增强剂。因此，随着增值免疫调节剂的产生，腺苷能轴的负反馈被逆转，以增强对肿瘤的免疫反应。