细胞凋亡与泌尿生殖系统、五官疾病

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作者:联科生物 发布日期:2019-12-25 08:00


1. 细胞凋亡与泌尿生殖系统疾病

在单侧输尿管完全梗阻模型中,可见同侧肾小管细胞出现调亡增强,尤以梗阻后24周出现肾组织萎缩时凋亡细胞增多,此外肾积水模型、输尿管部分梗阻动物模型、肾动脉狭窄模型等也可见T细胞凋亡。慢性肾小球肾炎时也有细胞凋亡现象存在,肾囊性疾病患者肾脏中细胞凋亡过程存在明显异常,系统性红斑狼疮(SLE)或狼疮肾炎(LN)作为常见的自身免疫性疾病,细胞凋亡调控的异常有重要作用。肾细胞癌中确实存在着细胞凋亡的失常。正常膀胱组织及膀胱移行细胞癌也与凋亡有关。

雄激素可抑制前列腺细胞发生凋亡,对成年动物行双侧睾丸切除术,术后可造成前列腺萎缩和大量前列腺细胞发生凋亡。

细胞凋亡在良性前列腺增生症(BPH)中占有重要地位,细胞凋亡与细胞增殖在BPH发生过程中起同样关键作用。前列腺癌(Pca)中细胞凋亡率明显高于正常前列腺。睾丸生殖细胞于出生前的自灭性死亡和出生后的退变性死亡均属于凋亡。许多研究已证实睾丸扭转后同侧睾丸生精细胞凋亡明显提高,睾丸代偿性增生时生精细胞的凋亡峰无明显改变,但间质细胞凋亡则在原有很小水平上进一步降低。输精管结扎后生精细胞凋亡率明显增高,包括睾丸在内的免疫赦免区(指机体内易于接受同种或/和异种组织器官移植而成不发生或仅发生轻度反应的部位),产生的机制之一就是Fas/FasL诱导的细胞凋亡。细胞凋亡直接参与急性肾小管坏死(ATN)的产生、发展及恢复各阶段。同时与肾脏移植的急性排斥反应和恢复性排斥反应的产生有关。

宫颈癌、卵巢癌等妇科肿瘤与细胞凋亡密切相关。

2. 细胞凋亡与五官疾病

正常角膜的上皮细胞、基质细胞和内皮细胞之中存在凋亡抑制基因Bcl-2、Bcl-xl和凋亡促进基因Bax等,同时存在Fas(CD95受体,是肿瘤坏死因子受体家族成员之一)和Fas配体的表达。角膜基质细胞凋亡的发生许多与角膜上皮损伤有关,其凋亡的发生主要是在IL-1α和IL-1β的诱导下,通过Fas和Fas配体途径而引起的。角膜上皮擦伤之后,基质细胞的死亡主要是通过凋亡发生的。此外由单疱病毒性角膜上皮炎引起的角膜基质细胞的死亡,也是通过凋亡引起的。目前许多学者认为,白内障的形成与晶状体的上皮细胞凋亡有关。实验证实,晶体上皮细胞的凋亡在白内障的形成之中是通过Ca2+途径激活的,凋亡的发生还与c-fos的表达有关,同时推测白内障晶状体上皮细胞的凋亡是许多非先天性白内障形成的共同基础,在如由于氧化损伤、紫外线或其他有毒物质这些损伤因素,通过诱导细胞凋亡这一共同途径导致晶状体上皮细胞的死亡,白内障病人中较缺乏诸如上述损伤因子的防御机制,而易导致白内障的发生。当晶状体上皮细胞发生死亡后,晶状体混浊的形成与钙离子渗入、半胱氨酸酶的激活、细胞骨架降解、晶体蛋白聚集、水和电解质渗入等诸多因素有关,最终导致皮质和核混浊。

另外,缺血性视神经病变、育光眼、视神经信离断、视网膜光损伤、视网膜脱离、视网膜色素变性、视网膜母细胞癌等眼科疾患均与细胞凋亡有一定联系,有的是病因,有的是伴同,有的则是结果。视网膜剥离、育光眼、视网膜色素变性等与细胞凋亡相关。

在牙胚发育过程中细胞凋亡的主要作用之一是在牙胚发育的信号完成功能后使其灭活。正是有细胞凋亡才保证釉质的正常形成及脖的正常发育。因牙龈炎、口腔扁平苔藓、口腔白斑、口腔鳞癌等口腔疾患与细胞凋亡密切相关,细胞凋亡异常是口腔粘膜疾病的重要原因,而粘膜角化过渡又与细胞凋亡抑制有关。涎腺肿瘤、造釉细胞癌、口腔癌等的发生也与细胞凋亡的异常有关。

氨基苷抗生素中毒,老年性耳聋所致的内耳毛细胞死亡均为凋亡性死亡,位听神经节的凋亡是速发性的损害。

各年龄段面神经损伤均可诱导神经元凋亡,刚出生时诱导的凋亡最严重。

嗅上皮中嗅觉神经元是独一无二的,终身可再生的神经元,成熟的神经元不断地凋亡,神经前体细胞不断的增殖产生新的神经元,凋亡与增殖活性的一致性始终把嗅觉上皮维持在一定的厚度。嗅丝横断和嗅球摘除将诱导大量的嗅觉感觉神经元死亡。