细胞凋亡与肺部、皮肤、骨代谢疾病

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作者:联科生物 发布日期:2019-12-24 09:00

1. 细胞凋亡与肺部疾病
急性肺损伤(ALI)靶细胞及炎症反应细胞的凋亡,一定程度上与病程、病情相关;提示细胞凋亡可能与ALI发病机制有关。发病早期阻断靶细胞凋亡或减轻组织和器官损伤,恢复期调节靶细胞凋亡速率,有助于肺组织的修复和重构,在不同环节与阶段调节免疫细胞的凋亡,有助于促进全身炎症反应综合症(SLRS)和代偿性抗炎应答综合征的平衡,保持机体自身稳态。

支气管哮喘是一种以嗜酸粒细胞(EOS)、肥大细胞反应为主的气道变应性炎症与气道反应增高为特征的疾病。EOS凋亡可促使EOS消除,改善哮喘患者气道炎症的临床症状。

慢性阻塞性肺(COPE)可能是由于肺血管壁细胞增殖加强而凋亡相应减少,致使细胞增殖凋亡失去平衡,难以继续维持细胞数的稳定,此种失衡若持续发展,最终可造成细胞累积而形成肺血管结构改变,其机制是因慢性缺氧等刺激,致使肺血管壁细胞c-myc基因表达增强,c-myc本身即有促进细胞增殖与凋亡两种互相矛盾的倾向,但经常由于同时有bcl-2基因表达增加及P53表达成少,凋亡现象被抑制,细胞增长而表现为增殖效应,促进肺血管结构改进进程,加速肺动脉高压的发展。
2. 细胞凋亡与皮肤疾病
淋巴细胞及其亚类的凋亡异常缺陷及其调控基因的异常表达或缺失与系统性红斑狼疮的发生和发展有着密切的联系,硬皮病至少部分是因为成纤维细胞生长因子与成纤维细胞的凋亡失衡所致,此外皮肤炎症与细胞凋亡也有一定关系。

一些皮肤肿瘤如基底细胞癌、鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤、皮肤淋巴细胞增生疾病,也都与细胞凋亡障碍(异常)有关。

基底细胞受累的皮肤病如移制物抗宿主反应、扁平苔藓、大疱性类天疱疡等同角朊细胞凋亡亢进。

假性斑秃患者中毛囊根鞘有细胞凋亡及致密的淋巴细胞浸润,提示存在着淋巴细胞介导的细胞凋亡,斑秃患者外毛根鞘的细胞凋亡增加,可能是细胞免疫使毛囊细胞凋亡起到部分致病作用,角肮细胞凋亡后可成为淀粉样物质。细胞凋亡在刺激性皮炎中的作用是对由刺激引起的过度增生反应。近年来发现银屑病不是由于表皮基底细胞分裂过多,而是因为角朊细胞减少造成多余细胞堆积及角层增厚。

异粒性皮炎(又称遗传过敏性皮炎、遗传过敏性湿疹)、药疹(又称药物性皮炎)、扁平苔藓等在其发病或组织损伤中,细胞凋亡起着重要作用。

病毒性皮肤病的新生物型如寻常疣、历疣、扁平疣、尖锐湿疣及传染性较疣等,疱疹型如单纯疱疹、阴部疱疹、水痘、带状疱疹、牛痘湿疹及手足口病等;红斑发疹型如麻风风疹等,均与细胞凋亡有关。

其它与细胞凋亡有关的皮肤病如扁平苔藓、线状苔藓、光泽苔藓、扁平苔藓样角化症、苔藓样药疹、固定性药疹、多形红斑、苔藓样糠疹、苔藓样纹身反应、苔藓样紫瘤、汗孔角化症、移植物抗宿主病、红斑狼疮与苔藓样组织反应、结核样型麻风、结核结节病、角化棘皮瘤、皮肤淀粉样变等。

近年来紫外线照射引起的皮肤损伤、白癜风也认为与细胞凋亡有关。
3. 细胞凋亡与骨代谢紊乱病
骨在进行重建时,均会出现细胞凋亡的形成,促进破骨细胞凋亡或解除阻止破骨细胞凋亡的因素有利于减少骨吸收,目前认为软骨发育不全性保儒症、骨关节病、甲状旁腺功能紊乱亢进、Paget病、绝经后骨质疏松、骨肿瘤等溶骨性破坏等骨代谢疾病均有骨的细胞凋亡参与。