EMT与TGF-beta那些不得不说的事儿

EMT主要包括了三种类型 I型：
原肠胚时期，原始的上皮细胞发生EMT，参与多细胞生物胚胎发育和器官形成肠胚发生过程的EMT和Wnt信号通路有关，如果缺少Wnt3，则不能进行原肠胚形成相关的EMT。TGF-β家族成员(尤其是Nodal，Vg1)介导了Wnt信号通路，它们的缺失会引起功能性EMT缺失。从而影响胚胎组织发育。
II型：
内皮或者是第二上皮转化为组织成纤维细胞，参与损伤修复，组织再生，器官纤维化。

组织纤维化：

常发生在上皮组织的器官纤维化，主要是由炎症细胞合成纤维细胞释放的各种炎症信号，以及细胞外基质 (包括胶原、层黏连蛋白、弹性蛋白)等成分和细胞粘合素介导的。

正常情况下，当炎性反应缓解后，该转化作用就会停止，但是在炎性反应持续活化的情况下，EMT过程将会持续存在，最终导致器官纤维化。

在该过程中，许多因素通过复杂的通路引起EMT。目前研究最多的是TGF-β/smad通路，整合素连接激酶（ILK）和Wnt/β-catenin 通路。

举例：TGF-β在肝纤维化中的研究
肝纤维化主要指肝脏由于炎症损伤，病毒感染，乙醇，肝毒素等因素引起的肝细胞慢性的持续性的损伤。表现为细胞外基质（ECM）的大量积聚及瘢痕的形成。TGF-β1在正常的肝脏细胞中主要分布在Kupffer细胞中，其次为肝星状细胞（HSC），在纤维化的肝脏中TGF-β1 mRNA在HSC的表达会明显增多。
目前认为HSC是ECM的主要来源，而TGF-β1是引起肝纤维化最重要的细胞因子之一。TGF-β1是提高肝纤维化最有效的细胞因子, 能够抑制肝细胞的增殖, 激发HSC的活化, 促进ECM的产生, 并调节肝细胞的凋亡。

在创伤愈合中，角质行程细胞在伤口边缘发生EMT。

III型：
上皮细胞来源的肿瘤细胞失去极性转化为具有侵袭能力的肿瘤细胞，和肿瘤的浸润和转移相关。上皮细胞的过度增生和血管形成是早期上皮癌的标志，然后会突破基底膜获得浸润转移的能力。

(1) IGF-II可以促进β-连环素转移到核内导致胞浆内钙粘素降解。

(2) FGF和TGF-β能诱导MMP-2和MMP-9的表达，从而促进基膜的降解，对细胞黏附系统失活有一定的作用。

最初是在正常乳腺上皮细胞中发现TGF-β可以诱导EMT随后的实验证实TGF-β在体外调节肺、肾、肝、胰脏、结肠、甲状腺、晶状体及皮肤来源的多种上皮细胞的EMT。

乳腺癌95%的癌细胞来源于上皮细胞。乳腺癌上皮细胞的转移，乳腺导管原位癌发展为浸润性乳腺癌、乳腺癌治疗效果差及患者对化疗药物产生耐药性等方面与EMT过程密切相关。

有研究发现，TGF-β还能促进小鼠模型中乳腺癌细胞的骨转移。在乳腺癌细胞中，TGF-β能通过Smad信号通路诱导Angptl4促进肿瘤细胞转移至肺部，并且当该信号通路受到抑制时，ER-乳腺癌细胞系的肺转移能力下降。