科学家有望开发出治疗恶性前列腺癌的个体化靶向疗法

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最近,一项刊登在国际杂志Journal of Clinical Investigation上的研究报告中,来自托马斯杰斐逊大学(Thomas Jefferson University)等多个机构的研究人员通过研究深入理解了诱发恶性前列腺癌的遗传机制,相关研究或为后期研究人员开发治疗恶性前列腺癌的新型疗法提供了一定希望和基础。

图片来源:Christopher McNair, Thomas Jefferson University

视网膜母细胞瘤(RB)易感基因是科学家在癌症研究中发现的第一个“守卫基因”(gatekeeper gene),当该基因被移除或损伤时就会诱发癌症;多年以来,科学家们发现了多种方法来通过实验移除RB基因从而对其进行研究,但研究人员目前并不清楚RB基因的缺失如何使得癌症变得更加恶性。通过对患者样本进行研究,研究者阐明了移除一种类型的RB基因如何诱发大规模的遗传改变,从而使得癌症对疗法变得耐受以及更容易扩散。

医学博士Karen Knudsen表示,RB的缺失会引发基因表达发生主要的程序重排,从而诱导多种通路促进致死性疾病的发生,本文研究中我们首次鉴别出的RB基因缺失后引发的分子后果,同时也阐明了RB缺失诱发的转录重布的临床相关性。研究者Christopher McNair博士等人通过研究对来自恶性致死性阶段前列腺癌患者的肿瘤样本及无细胞DNA样本进行分析,尽管目前有多种方法能从细胞器中移除RB基因,但研究者发现,促进RB完全缺失而不是失活或许也和恶性疾病相关的基因网络发生改变存在一定关联;让研究人员吃惊的是,RB缺失的促癌程序与细胞周期控制基因并不相同,尽管RB能够对细胞周期进行很好地控制。

本文研究结果对于科学家们后期开发治疗恶性前列腺癌的新型疗法具有重要意义;首先研究人员能利用无细胞的DNA样本来追踪前列腺癌患者样本中RB基因的状态(液体活检技术),同时这种方法也能促进研究者对患者肿瘤的分析,并且根据患者机体不同的癌症亚型来制定最合适的疗法。 目前研究人员正在费城进行多项临床试验来确定RB状态对患者病情的影响,从而就为后期开发更加精准的癌症个体化疗法提供新的希望。最后研究者William Kevin Kelly说道,并不像乳腺癌,目前所有前列腺癌的治疗方法都是相同的,目前研究人员正在进行大量临床试验,当然目前研究结果也表明,RB的状态或许能作为一种方法来对患者进行细化分类从而使得每一位患者都能够接受最佳有效的疗法。

原始出处:

Christopher McNair, Kexin Xu, Amy C. Mandigo,et al.Differential impact of RB status on E2F1 reprogramming in human cancer.Journal of Clinical Investigation(2017). DOI: 10.1172/JCI93566