在精神疾病中的基因表达重叠

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作者:佚名 发布日期:2018-03-02 10:00

根据2018年2月8日发表在科学杂志上的一项研究表明,精神疾病显示了基因表达的共同模式。研究人员分析了数百人的死后大脑的转录本,这些人包括患有自闭症,精神分裂症,躁郁症,抑郁症,或酗酒的人,同样也有健康人对照,为了了解在患病大脑中基因表达是如何变化的。

研究人员已经对基因变异增加精神疾病的风险有了相当多的了解,研究表明某些疾病比如躁郁症和精神分裂症之中的遗传风险因子有重叠,但是人们对基因活性如何在不同精神疾病患者大脑中发生变化了解的较少。
在精神疾病中的基因表达重叠

为了研究这个问题,研究人员汇总了先前发表的对五种精神疾病患者和对照者死后大脑中存在的RNA转录本的基因芯片研究的数据。之后他们分析了数据,从总共700个大脑中得出,首先确定与对照者相比,有障碍的人中过表达或低表达的基因;其次,这些差异基因表达的模式是否在五种疾病中都有。

接下来,研究人员寻找基因群组,称为“元件”,表达的变化,这些基因群组倾向于被一起转录。在躁郁症或精神分裂症病人的脑中,与小神经胶质细胞(大脑的免疫细胞)和星形胶质细胞(包括炎症反应、突触维持和其他功能的胶质细胞)相关的元件都表达上调。在自闭症患者的大脑中,小神经胶质细胞元件表达上调,而星形细胞相关元件没有。

此外,研究人员还单独收集了来自PsychENCODE Consortium的RNAseq数据,分析了患有自闭症、精神分裂症或躁郁症患者大脑中的RNA水平,结果证实了他们的发现。研究团队还比较了在精神病人大脑中观察到的基因表达变化,以及在精神病药物治疗上的灵长类动物的大脑,以确保无论患者服用何种药物,都和本次研究报道的基因表达模式无关。令人欣慰的是,他们发现精神病患者大脑的基因活性特征总是与药物治疗的灵长类动物大脑是相对的。

最后,研究人员发现了基因差异表达和拥有特定的单核苷酸多态性(SNPs)之间的对应关系,这表明这些转录组的变化具有遗传基础。

加州大学神经发育障碍医学研究所主任David Amaral说这项研究强调要了解精神疾病如精神分裂症和自闭症等的遗传结构,我们还需要研究受影响个体的大脑。并且他相信这种类型的研究是针对这些疾病进行靶向治疗的最快途径。