ELISA系列 | 慢阻肺COPD相关因子

  • Post category:生物资讯
  • Post views:2566 次访问

https://www.liankebio.com/article-information_Tech-3177.html

作者：池博专刊 发布日期：2021-06-03 08:43

慢阻肺COPD：是以呼吸困难增加为特征的一组进行性肺疾病。发病非常普遍，根据世界卫生组织的数据，到2030年，慢性阻塞性肺病将成为全球第三大死因。在40岁以上人群和女性中更常见。家族史可增加可能性。

1 慢 阻 肺 临 床 特 点

COPD可能发展多年没有任何明显的症状。一般诊断时即为中度。注意到的一些症状包括：痰液产生；呼吸急促，逐渐加重；运动时呼吸急促；经常咳嗽，有或没有痰；喘息；嘈杂的呼吸；胸闷；疲倦；肺部频繁感染；食欲变化；体重减轻等。慢性支气管炎和肺气肿是COPD的两种主要病理表现。COPD患者中普遍存在共病。最常见的共病包括心血管疾病、代谢障碍，骨质疏松、骨骼肌功能障碍、焦虑/抑郁、认知障碍、胃肠道疾病和呼吸系统疾病如哮喘、支气管扩张、肺纤维化和肺癌。

COPD发病机制尚不清楚，被认为是一种异质性疾病，气道和实质异常参与其中。COPD是一种复杂的多组分疾病，是一种以中性粒细胞浸润为主要特征的慢性气道炎症性疾病，与老龄化的低等级的慢性全身性炎症有关。也有一些候选基因（FAM1A，HHIP，ADAM19和CHRNA）被认为与COPD和肺癌相关。这些基因与介导气道炎症和凋亡的气道上皮受体相关。

虽然COPD发病机制尚不清楚，不过衰老的肺在许多方面与COPD肺部非常相似。因此，有人提出免疫衰老、年龄相关性免疫力下降是COPD发病的重要机制。慢性阻塞性肺病的持续恶化会导致非小细胞肺癌的发生（图1.）
图1.慢性阻塞性肺病和非小细胞肺癌之间的关系和相互作用。
吸入发炎性微粒导致肺泡弹性基质降解，从而降低O2，增加痰液生成，延长加重期，从而导致COPD的发病。由于分泌蛋白酶、炎性中性粒细胞、血管内皮细胞引起的血管生成以及巨噬细胞从促炎症的M1型向促肿瘤的M2型的分化，导致慢性阻塞性肺病的持续恶化导致了非小细胞肺癌的发生。

2 慢 阻 肺 研 究 相 关 因 子

我们在Pubmed上以COPD作为关键词，搜索title/abstract，得文献5万多篇。

我们只针对我们自有ELISA试剂盒的指标进行了文献分析。以各指标名称和COPD共同作为关键词，在Pubmed的title/abstract下搜索。文献数量大于25的列于下表。并加以简单介绍。

指标 文献数量 功能简介
TNF-α 941 Meta分析提示TNF-α -308G/A多态性与亚洲人患COPD的风险增加有关， 但与非亚洲人无关。此外，AA型TNF-α -308人更易患COPD。
IL-6 938 重症COPD患者可出现炎症状态，表现为IL6、IL-6/IL-10比值升高， IL-10浓度降低。IL-6与气流阻塞密切相关，占临床变量测量方差的3-5%。 IL-6与5年以上进行性气流阻塞相关，IL-6和IL-8与5年以上进行性肺气肿相关。
CRP 862 CRP与COPD病情加重和死亡率相关。是临床诊断COPD合并PAH的有价值的指标。
IL-8/CXCL8 787 IL-8浓度在COPD稳定期和急性期具有显著差异。 血清IL-8可作为哮喘合并COPD综合征的生物标志物。 IL-6和IL-8与5年以上进行性肺气肿相关。
IL-1β 402 IL-1β是COPD中性粒细胞气道炎症的关键介质。升高的血清IL-1β和 IL-17 水平可作为COPD持续性中性粒细胞气道炎症和潜在持续恶化的生物标志物。
MMP-9 301 MMP-9的C1562T多态性与中老年COPD患者的易感性相关。 与T等位基因相比，C等位基因增加了患病风险，尤其是在白种人中， 但在亚洲人中没有发现。
IgE 210 COPD患者血清IgE水平明显高于健康对照组。 IgE与FVC呈负相关。是COPD的治疗靶点。
IL-10 205 重症COPD患者可出现炎症状态， 表现为IL6、IL-6/IL-10比值升高，IL-10浓度降低。
Insulin 186 COPD与心血管疾病和II型糖尿病的高风险相关。 与健康人相比，非低氧血症COPD患者的胰岛素抵抗更大。
IFN-γ 183 IFN-γ可能与COPD患者的类固醇抵抗有关系。
IgG 168 低丙种球蛋白血症（血清IgG水平<7.0 g/L）与COPD加重风险有关。
VEGF 160 缺氧常使慢性阻塞性肺疾病（COPD）的病程复杂化。 血管内皮生长因子（VEGF）在低氧适应中发挥作用。 COPD患者VEGF水平明显升高。
IL-4 153 是哮喘和COPD的靶点。 IL-4/IL-13受体复合体传递信号是COPD发病的重要机制。
TGF-β1 153 TGF-β1浓度在COPD的稳定期和急性期有显著差异。
ACE/CD143 151 ACE基因多态性与亚洲人COPD易感性有关。
IL-13 148 抑制IL-13可能逆转COPD患者ADA与OPN的失衡，从而阻止COPD的进展。
myeloperoxidase/MPO 147 髓过氧化物酶，血清MPO水平的升高与COPD患者肺功能下降和 心血管预后差有关。
EGFR/HER1/ErbB1 133 EGFR信号异常与肺纤维化、癌症和许多气道高分泌疾病 （包括COPD、哮喘和囊性纤维化）的早期发病机制有关。
IgA 117 血清IgA水平降低与COPD加重风险相关。
IL-5 115 IL-5是一种参与嗜酸性粒细胞分化、招募、成熟、 活化和脱颗粒的同二聚体细胞因子。 COPD在稳定期和恶化期都存在嗜酸性炎症。
MCP-1/CCL2/JE 114 MCP-1参与炎症细胞的迁移，参与COPD的炎症负荷。
TIMP-1 107 MMP-9和TIMP-1蛋白水平升高可能与COPD的发病有关， 这两种蛋白可能是COPD早期诊断的重要生物学标志物。
Leptin 94 廋素。导致COPD进展的免疫代谢病理机制主要表现为瘦素过度产生、 FoxP3剪接形式表达下降、Treg细胞生成和功能受损。 瘦素与COPD急性加重和稳定有关。
IL-17A 90 IL-17是COPD中性粒细胞气道炎症的关键介质。升高的血清IL-1β和 IL-17水平 可作为COPD持续性中性粒细胞气道炎症和潜在持续恶化的生物标志物。
GM-CSF 89 GM-CSF是肺巨噬细胞和中性粒细胞活化和存活的主要调节因子。 这些细胞与COPD密切相关。动物实验数据表明，中性化GM-CSF可改善实验性COPD。
Adiponectin/Acrp30 83 脂联素。与COPD的急性加重和稳定有关，与COPD加重期的全身炎症过程有关。
MMP-2 82 COPD患者中MMP-2水平升高，可作为COPD的候选生物标志物。
SP-D 74 表面活性蛋白D 。COPD患者血清SP-D水平显著升高。 COPD患者血清SP-D以非多聚体为主，提示SP-D的降解程度较高。 SP-D基因单倍型可作为中国COPD患者的一个有价值的预后指标。
IL-2 71 COPD患者血清IL-2水平显著升高。 IL-2也可能是与COPD患者抑郁症状相关的炎症因子。
Endothelin 1/ET-1 69 ET-1是临床诊断COPD合并PAH的有价值的指标。
IL-18 66 IL-18是COPD治疗的潜在靶点，以限制COPD肺部发生的破坏性和重塑过程。
TLR2 66 Toll样受体2。Toll样受体（TLRs）是COPD炎症过程的重要组成部分， 其中TLR2和TLR4起着关键作用。TLR2和TLR4的单核苷酸多态性与肺 功能水平和下降以及诱导痰中的炎性细胞数量相关。
CXCL1/KC/GRO-α 63 GRO-α参与炎症细胞的迁移，参与COPD的炎症负荷。
IgM 60 嗜酸性粒细胞增多的COPD患者支气管肺泡灌洗液 （BAL）中IgA和IgM水平升高。
Cortisol 60 皮质醇，在COPD和抑郁症的病因中起着至关重要的作用。 唾液皮质醇相对日变化与抑郁呈负相关。
IL-33 54 IL-33/ST2的相互作用激活Th2介导的免疫应答， 进一步产生许多促炎细胞因子。 在COPD中，IL-33和ST2受体的表达都增加。
ACE2 54 COPD患者气道ACE-2表达增加
CXCL10/IP-10 53 COPD患者血清CXCL10水平升高。CXCL10基因启动子中的rs56061981 和rs56216945与COPD易感性有关。
EGF 51 表皮生长因子，在COPD患者肺上皮和粘膜下细胞中表达上升。 EGF激活成纤维细胞增殖。
E-cadherin/CD324/CDH1 49 血浆sE-cadherin和血浆sE-cadherin/sVE-cadherin 比值是COPD的潜在生物标志物。
Transferrin/TF 47 转铁蛋白，COPD患者的机械通气与肺转铁蛋白浓度降低有关。 降低下呼吸道转铁蛋白浓度可能会降低COPD患者对氧化损伤 和细菌感染的防御能力。
RAGE 46 晚期糖基化终产物受体，抑制RAGE信号可能对COPD患者 气道中性粒细胞和AHR有保护作用。
Bcl-2 42 Bcl-2家族成员是细胞凋亡发生和发展的主要因素。 在COPD中观察到肺细胞或肺外细胞的凋亡，并已被证明有助于COPD的发生和发展。 抗凋亡蛋白对COPD具有保护作用，而促凋亡蛋白则与COPD有关。
MMP-1 41 基质金属蛋白酶1，又名胶原酶1。COPD患者血浆胶原酶1、胶原酶2及明胶酶A、 明胶酶B表达上调，内皮细胞和上皮细胞死亡增加，可能通过气道和肺泡结构的 重塑参与COPD的发病。
SAA 38 血清淀粉样蛋白A1 ，是表达于免疫细胞和上皮细胞上的FPR2的内源性变构调节剂， 靶向此受体被认为是治疗COPD肺癌的一种新策略。
TSLP 37 胸腺基质淋巴细胞生成素，COPD和哮喘的治疗靶点。
IL-1α 34 IL-1α 是烟雾诱导中性粒细胞炎症的中心， IL-1α/IL-1R1靶向治疗可能与限制COPD的炎症和恶化有关。
RANTES/CCL5 34 趋化因子配体5，在轻度COPD中， 支气管炎的加重与粘膜嗜酸性粒细胞增多和RANTES的上调有关。
TRAIL/TNFSF10 34 肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体，循环TRAIL在COPD患者中升高， 并与COPD患者的肺功能和全身炎症有关。
Growth Hormone 34 COPD患者中，存在内分泌紊乱。
Eotaxin/CCL11 33 Eotaxin与气流阻塞密切相关，占临床变量测量方差的3-5%。
IFN-β 30 大多数稳定期COPD患者的肺细胞IFN-β表达下降。
ProstaglandinE2/PGE2 28 前列腺素E2，在COPD患者气道中，成纤维细胞来源的PGE2可能分别 通过产生VEGF和IL-8来调节血管生成和炎症。
IL-23 27 COPD患者血清CCL-18、IL-23浓度较健康人升高（P<0.001）， COPD急性加重期患者血清CCL-18、IL-23浓度高于稳定期。 血清CCL-18和IL-23浓度升高与COPD的病情进展相关， 可作为COPD病情评估的生物标志物。
CXCL9/MIG 27 血清CXCL9在COPD患者中显著升高。
PAI-1/Serpin E1 27 纤溶酶原激活物抑制物-1，其基因多态性与COPD易感性有关。
Granzyme B 25 颗粒酶介导的细胞凋亡可能是COPD肺损伤的机制之一。