Novus自噬产品精选:Akt(蛋白激酶B)

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作者:联科生物 发布日期:2015-11-20 00:00


蛋白激酶B(PKB)又称为Akt,为57 kDa的丝氨酸/苏氨酸激酶,属于AGC蛋白激酶亚家族,包括PKB同型、环磷腺苷依赖的PKA、SGK和p90RSK。PKB有三种表达广泛的同型(PKBα、PKBβ和PKBγ,也分别称为Akt1、Akt2和Akt3),介导PI3激酶控制的下游事件。每种同型由N末端PI(3,4,5)P3和PI(3,4)P2结合的PH结构域和C末端激酶催化域组成。

Akt/PKB激活需要一系列复杂的事件。首先,PI3激酶产生的脂质产物PI(3,4,5)P3和PI(3,4)P2通过其与PKB的PH结构域的亲和性将PKB招募至浆膜。PKB在胞浆膜上发生构象改变,蛋白激酶域的P环内的Thr308以及Ser473磷酸化后被激活(Leevers SJ., et al. 1999, CurrOpin Cell; Rameh LE., et al. 1999, J BiolChem; Coffer PJ., et al. 1998, Biochem J; Vanhaesebroeck B., et al. 2000, Biochem J; Scheid MP., et al. 2002, Mol Cell Biol; Lawlor MA., et al. 2001, J Cell Sciences)。

PKB在转导PI3激酶信号,调控细胞存活和中间过程的代谢中发挥功能而得到了广泛的研究。PKB通过刺激细胞增殖和抑制凋亡,在癌症进程中扮演了重要角色,被认为是胰岛素信号转导的关键介导因子。这些发现表明PKB很可能是治疗癌症、糖尿病和中风等疾病的热门药物靶标(Hill MH., et al. 2002, PharmacolTherap)。

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