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作者：池博专刊 发布日期：2020-08-03 10:00
 1、糖尿病会增加痴呆风险糖尿病已经被证明会增加痴呆风险，包括阿尔茨海默病和血管性痴呆。临床上，糖尿病患者认知功能障碍和痴呆进展的风险增加约50%。糖尿病引起高血糖、胰岛素抵抗、糖代谢受损、淀粉样β肽过度积累和tau磷酸化。这些因素对脑神经和脑血管都会产生影响。高血糖和胰岛素抵抗促进神经元细胞凋亡、血脑屏障破坏、脑萎缩、突触可塑性受损。糖尿病引起的高血糖和氧化应激导致脑血管自动调节功能紊乱。高血糖和高胰岛素血症会抑制脑血管内稳态，导致血脑屏障血管通透性增加，促进血管内皮细胞的病理性血管生成和凋亡，并导致动脉粥样硬化斑块的形成。这些脑微血管和大血管改变可导致中风和血管性痴呆，并伴有认知能力下降。 2、 BDNF（Brain-derived neurotrophic factor，脑源性神经营养因子） BDNF基因位于人类第11号染色体。该基因存在选择性剪接，可产生多个转录本。前体BDNF（proBDNF）在内质网中形成，通过结合羧肽酶E从致密核心小泡分泌出来，并被蛋白酶加工产生三种主要的产物，分子量分别为14 kda（成熟BDNF）、28 kda和34 kda。成熟BDNF被转移到高尔基体并被分选到跨高尔基网络的膜中。BDNF表达于各种器官，包括视网膜、肾脏、骨骼肌、前列腺和神经元。BDNF表达于大脑的各个区域，包括下丘脑、皮层、脑干和海马体。 BDNF可促进NMDA受体激活、GABA能信号激活和突触后密度蛋白（PSD）-95在神经元中的转运。在脑损伤情况下，BDNF通过与原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）结合，增强神经元存活，保护突触功能。BDNF可促进神经元的向外生长和树突棘的重组，从而改善神经元的连通性。BDNF也可以控制谷氨酸能神经元的活动，最终增强长时程增强效应。这与大脑的学习、记忆功能和长期记忆储存有关。此外，BDNF可以增强大脑动脉的稳态，促进内皮细胞的松弛，抗血小板和抗动脉粥样硬化，并且还可促进神经血管系统的形成。 高血糖水平会抑制脑内BDNF的分泌。与健康人相比，糖尿病患者血液中BDNF水平显著降低。糖尿病患者和糖尿病小鼠体内BDNF水平的降低与糖尿病的严重进展呈正相关。低水平的BDNF与糖尿病患者的记忆功能障碍高度相关。此外，BDNF可减轻糖尿病小鼠的胰岛素抵抗，即糖代谢的损害。一些研究表明脑血管中BDNF的水平可以作为糖尿病脑认知功能的监测指标。 RAGE作为免疫球蛋白超家族的受体，可识别多种配体，包括AGE、高迁移率族蛋白1（HMGB1），淀粉样β肽、钙结合S100蛋白、脂多糖和补体成分1q（C1q）蛋白，与炎症有关。 AGE通过与RAGE以及其他受体（如5HT2A/C和CD36）结合发挥作用。RAGE-AGE信号调节包括Tcfap2、E2f、myc和C-反应蛋白在内的炎症转录因子，并控制感染反应。此外，AGE-RAGE通路可诱导多种类型的信号传导，如NF-κB、细胞外信号调节激酶1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶、c-Jun N末端激酶、蛋白激酶C、血管细胞粘附分子-1的表达，以及toll样受体的衔接蛋白。 大量研究表明，AGE-RAGE通路与糖尿病患者的微血管和大血管功能以及认知功能障碍相关。AGE-RAGE的相互作用会导致动脉粥样硬化，以及通过降低神经元线粒体活性来影响记忆功能。 除了在糖尿病导致的痴呆中的作用，BDNF是一种参与多种神经过程的中枢神经营养因子，与多种精神疾病和成瘾性疾病有关。例如精神分裂症、抑郁、自闭症、阿尔茨海默病、帕金森病、大脑老化、痴呆、肌萎缩侧索硬化症（ALS）、化疗后认知功能障碍、肥胖、湿疹、癫痫等。另外，BDNF通过与受体TrkB结合，在多种癌症中发挥重要作用，例如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、宫颈鳞状细胞癌、胶质母细胞瘤等。 RAGE不仅在糖尿病、动脉粥样硬化、末梢血管疾病、阿尔兹海默症、帕金森、社会认知及行为等神经血管疾病中具有作用。在肺炎、肿瘤、心肌梗死、充血性心力衰竭等中也发挥作用。 联科生物开发了BDNF，RAGE的ELISA试剂盒，质优价廉，欢迎选购：
参考文献： Meng, L., B. Liu, R. Ji, X. Jiang, X. Yan and Y. Xin (2019). "Targeting the BDNF/TrkB pathway for the treatment of tumors." Oncol Lett 17(2): 2031-2039. |
