十月新品之趋化因子配体CXCL16及粘附分子L-Selectin

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作者:池博 发布日期:2020-11-10 09:00

[ CXCL16 ] CXC趋化因子配体16(CXCL16)是一种CXC可溶性趋化因子、粘附分子和细胞表面清除剂受体。它包含跨膜区和粘蛋白( mucin) 样结构(图1), 以膜结合型和分泌型两种形式存在, 主要表达于抗原提呈细胞表面。CXCL16调节炎症、组织损伤和纤维化。

图1. CXCL16蛋白结构图示
1 CXCL16在肾脏疾病中起作用
可溶性CXCL16对肾细胞有不同的作用。足细胞来源的CXCL16促进T细胞的趋化性,系膜细胞CXCL16促进系膜细胞增殖。可溶性CXCL16对肾近端小管细胞具有促炎作用,并增强了TWEAK诱导的炎症反应。CXCL16在各种肾损伤动物模型、人类肾脏疾病和肾脏病患者的生物液中表达增加,中和抗CXCL16抗体或CXCL16基因靶向改善实验性肾病。
2 CXCL16在心血管疾病中的作用是有争议的
CXCL16可能起到动脉粥样硬化保护作用,但可能促进斑块不稳定,而CXCR6可保护心肌缺血。这些明显不同的观察结果可能与CXCL16的多效性功能有关。在人动脉血管平滑肌细胞中,CXCL16增加细胞-细胞粘附。在VSMC、心肌细胞和心肌成纤维细胞中,CXCL16促进基质金属蛋白酶活性。在心肌成纤维细胞中,CXCL16促进体外增殖并损害胶原合成。在人脐静脉内皮细胞中,CXCL16促进导管的形成。在动脉粥样硬化中,CXCL16是一种驱动T细胞迁移的趋化因子,一种介导白细胞与内皮细胞粘附的粘附分子,一种介导巨噬细胞和血管平滑肌细胞摄取致动脉粥样硬化脂蛋白的清道夫受体,一种促动血管平滑肌细胞增殖和血管平滑肌细胞炎症反应表型的促进剂,也是潜在的血栓性血管阻塞贡献者。CXCL16可能通过多种机制参与血栓性血管阻塞。CXCL16通过激活血小板CXCR6触发血小板活化和粘附。
3 CXCL16参与前列腺癌细胞侵袭和转移
通过细胞因子抗体阵列,发现与侵袭性较弱的前列腺癌PCa细胞或良性前列腺细胞相比,侵袭性PCa细胞的CXCL16蛋白生成增加。另外还发现IL-1β和TNF-α均能显著诱导LNCaP和PC3细胞产生CXCL16,提示炎性细胞因子可能参与了CXCL16的诱导。这些观察结果支持了hCXCL16/CXCR6相互作用对PCa侵袭和转移的重要性的观点。

此外,CXCL16的趋化因子功能促进免疫细胞迁移到次级淋巴器官和炎症部位,如类风湿关节和炎症肝脏。CXCL16还被证明是NF-κB的一种有效的直接激活剂,并通过与异源三聚体G-蛋白相互作用来诱导κB依赖的促炎基因转录,从而触发下游的PI3K、PDK-1、Akt和IκB激酶(IKK)信号转导事件。

除CXCL16外,联科生物还有其余二十多个趋化因子ELISA试剂盒,欢迎垂询!

目录号 产品名称
70-EK1254 Human CXCL16 ELISA Kit
70-EK2254 Mouse CXCL16 ELISA Kit

本文参考文献包括但不限于:
● Izquierdo MC et al. (2014) CXCL16 in kidney and cardiovascular injury. Cytokine Growth Factor Rev. 25(3):317-25.

● Hershberger PM et al. Probing the CXCR6/CXCL16 Axis: Targeting Prevention of Prostate Cancer Metastasis. (2014) In: Probe Reports from the NIH Molecular Libraries Program [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US)
[ L-Selectin ] 选择素(Selectin)家族有三个成员:L-、E-、P-Selectin,都是根据最初被描述的细胞类型来定义的(L:淋巴细胞,E:内皮细胞,P:血小板)。选择素是一个钙依赖型跨膜糖蛋白家族,是血管粘附分子,介导炎症、免疫和止血等生理反应。所有三个选择素基因都串联在人类1号染色体上,这表明可能起源于一个原始基因在进化过程中的多次重复事件。
1 L-选择素蛋白结构
L-选择素的结构域包括:配体结合钙依赖凝集素结构域(CTLD)、EGF样结构域、两个补体样重复序列和一个细胞外裂解位点(图1)。

图1. L-Selectin的蛋白结构示意图

L-选择素的N-端钙依赖(C-型)凝集素结构域与许多聚糖相互作用,包括用于栓系/滚动的sialyl Lewis X (sLex)和用于跨血管内皮迁移的蛋白多糖。虽然L-选择素依赖性粘附下游的信号还不清楚,但它们总是涉及到短的17个氨基酸的胞内区。

L-选择素存在糖基化修饰。由于不同细胞类型特异性糖基化,所以成熟的L-Selectin实际分子量因细胞类型而异,从淋巴细胞的65 kDa到中性粒细胞的100 kDa不等。L-选择素糖基化模式的不同极有可能决定其在不同细胞中的特异性功能,不过尚未得到详细的研究。

2 L-选择素功能

L-选择素是一种Ⅰ型跨膜细胞粘附分子,1983年被发现时,将其描述为一种淋巴细胞“归巢受体”,参与淋巴细胞与淋巴结中HEV的初始附着。后来发现在包括中性粒细胞在内的大多数循环白细胞上表达,被广泛地描述为一种栓系/滚动受体。L-选择素与内皮源性配体的结合启动中性粒细胞在毛细血管后小静脉管腔壁上的栓系和滚动行为,构成多步骤粘附级联的第一步。L-选择素有助于淋巴细胞和中性粒细胞进入炎症部位。抗L-选择素抗体阻断淋巴细胞归巢至淋巴结,可溶性L-选择素-IgG嵌合分子阻断白细胞向外周淋巴结和炎症腹膜的迁移。大量证据表明,L-选择素下游的信号传导可以影响中性粒细胞的行为:粘附、迁移和启动,调节在跨内皮细胞迁移过程中单核细胞的突起。

L-选择素及其配体参与胚泡与母胎界面子宫内膜的粘附。与创伤后急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的诊断和预后有一定关系。在癌症发展过程中,选择素促进了肿瘤细胞和血液成分(包括血小板、内皮细胞和白细胞)之间的相互作用。肿瘤细胞上选择素配体表达的增加与肿瘤转移和预后不良有关。然而,许多研究集中在肿瘤转移过程中选择素作为肿瘤细胞粘附和外渗的介质的作用,有证据表明选择素可以激活调节肿瘤微环境中免疫反应的信号级联。L-选择素结合诱导白细胞活化,可通过选择素介导的血小板和内皮细胞的相互作用进一步调节。

联科生物已开发人所有3个Selectin成员的ELISA试剂盒:

目录号 产品名称
70-EK184 Human E-Selectin ELISA Kit
70-EK185 Human L-Selectin ELISA Kit
70-EK186 Human P-Selectin ELISA Kit
70-EK285 Mouse sL-selectin/CD62L Kit
70-EK286 Mouse sP-Selectin/CD62P ELISA Kit

参考文献包括但不限于:

● Ivetic A. et al. (2019). L-selectin: A Major Regulator of Leukocyte Adhesion, Migration and Signaling. Front Immunol.10:1068.

● Ivetic A. (2018). A head-to-tail view of L-selectin and its impact on neutrophil behaviour. Cell Tissue Res. 371(3):437-453.