• 欢迎来到联科生物!
  • 证券代码: 831936
请登录|注册
  • 400-6721-600 400-6721-600
首页 > 生物资讯 > 技术资料 > ELISA系列 | 脓毒症(Sepsis)相关因子

ELISA系列 | 脓毒症(Sepsis)相关因子

作者:小科    发布日期:2021-08-23 09:00

 

01 脓毒症介绍


脓毒症(sepsis)是由细菌等病原微生物侵入机体引起的全身炎症反应综合征,重症患者还常有器官灌注不足的表现。大体包括败血症和脓毒血症,其病情凶险,病死率高。它作为几种地方病和流行病的一种表现形式,对人类历史产生了深远的影响。其中一个最具说明性的例子是瘟疫,它以败血症的形式在14世纪夺走了三分之一的欧洲人口。目前脓毒症还是重症监护病房内非心脏病人死亡的主要原因。
 

脓毒症的根本发病机制涉及到复杂的全身炎症网络效应、免疫功能紊乱、凝血功能异常、组织损伤以及宿主对感染病原微生物及其毒素的异常反应等多个方面。此外,也与遗传有关,临床上常见受到同一致病菌感染的不同个体的临床表现和预后截然不同,提示基因多态性等遗传因素也是影响人体对应激打击易感性与耐受性、临床表现多样性及药物治疗反应差异性的重要因素。脓毒症的发病机制仍需进一步阐明。

 

02 脓毒症相关因子


以我们已有ELISA试剂盒的指标名称和疾病英文名称Sepsis为关键词,在Pubmed的title/abstract下搜索,得各指标文献数量。选取指标文献数量占到疾病文献数量1/1000的指标列于下表。并对其功能简单介绍,供大家参考。

 

指标名称

文献数量

功能简介

IL-6

4209

高IL-6水平已被证明与严重脓毒症的高风险和死亡率有关。荟萃分析表明IL-6基因的一个位点的多态性(174G/C)可能与脓毒症风险有关,尤其是在非洲人和亚洲人中。术前IL-6是胰十二指肠切除术后脓毒症的独立危险因素。

TNF-α

4055

肿瘤坏死因子-α,处于全身炎症反应的中心,在感染性休克中具有直接功能作用。其血浆水平与脓毒症死亡率相关。TNF-α通过增加细胞凋亡参与脓毒症免疫抑制。TNF-α基因启动子区-308位单核苷酸多态性(SNP)是脓毒症中研究最多的一种,它与细胞因子的高转录率有关,并且往往与脓毒症的风险增加有关

C-Reactive Protein/CRP

2698

C反应蛋白,脓毒症生物标志物之一。CRP作为筛选试验在早发性新生儿败血症中的有效性低于晚发性败血症。

IL-1β

1941

涉及白细胞介素-1β(IL-1β)的炎症反应被认为在晚期脓毒症的发展中起重要作用。与TNF类似,白细胞介素-1β(IL-1β)主要由单核细胞和巨噬细胞对内毒素产生反应,是SIRS的另一种炎症因子,在脓毒症中起着不可替代的作用。实验发现,预防性服用IL-1可以保护小鼠免受致命的革兰氏阴性菌感染。IL-1受体拮抗剂治疗会加重小鼠葡萄球菌败血症性关节炎和败血症。此外,IL-1β有助于巨噬细胞募集和肺炎链球菌清除。这些结果表明,IL-1β可能通过启动脓毒症患者的先天免疫来改善脓毒症的预后。

IL-10

1825

白细胞介素-10(IL-10)已被确定为炎症级联反应中的关键抗炎细胞因子之一,因为它减少炎症分子的产生,如TNF-α、IFN-γ、IL-12、活性一氧化氮代谢物等。IL-10在创伤后升高,并且与严重创伤患者败血症的发展和预后密切相关。适量的IL-10在全身炎症中发挥作用,而大量的IL-10对脓毒症的发生至关重要。

Insulin

1124

随着糖尿病(DM)的发病率在世界范围内急剧上升,糖尿病(DM)患者脓毒症的发生变得越来越频繁。参与糖尿病患者先天性和适应性免疫反应的细胞功能受损。这有利于微生物生长,有助于脓毒症的进展。胰岛素抑制MIF、TNF-α、IL-1、IL-6和自由基的产生,增强内皮NO的生成,增强抗炎细胞因子IL-4和IL-10的产生,纠正应激性高血糖,改善心肌功能。即维持血糖正常的胰岛素(含或不含葡萄糖和钾)治疗可抑制炎症反应,改善心肌功能,因此对急性心肌梗死、败血症和败血症性休克有益。

IL-8/CXCL8

932

在新生儿败血症血清白细胞介素-8(IL-8)水平升高。IL-8与脓毒症的进展有关。中国汉族人群中IL-8-251 A/T多态性与败血症风险降低相关。IL-8-251 A/T多态性也与脓毒症的严重程度和28天死亡率有关。

IgG

738

重症脓毒症患者血浆免疫球蛋白浓度发生急性改变。低于正常水平。

myeloperoxidase/MPO

738

髓过氧化物酶水平与30天死亡率相关(P=0.032),高MPO水平加上高APACHE IV评分进一步增加了死亡率风险。髓过氧化物酶是ICU脓毒症潜在的新生物标志物。髓过氧化物酶最终有助于诊断败血症和预测死亡率。

IFN-γ

707

早期脓毒症中较高水平的IFN-γ与继发性念珠菌感染的风险较高有关。IFN-γ不是发挥保护作用,而是脓毒症后免疫抑制的关键介质。

IgM

459

与健康对照组相比,低IgM产生是脓毒症所有阶段的共同特征,在严重脓毒症和脓毒症休克中更为明显。脓毒症患者使用IgGM治疗是28天预后的独立调节因素,可显著降低死亡率。

Cortisol

456

皮质醇是严重脓毒症和脓毒症休克患者脑功能障碍的相关危险因素。库欣综合征是一种严重的内分泌疾病,由皮质醇的慢性、自主和过度分泌引起。活动性疾病期间的免疫抑制状态导致易于感染,可能并发败血症。

TLR2

392

TLR2信号通路在脓毒症诱导的急性肾损伤中对中性粒细胞迁移至关重要。TLR2信号通路的激活损害宿主对由细胞外革兰氏阳性化脓菌(化脓性链球菌和金黄色葡萄球菌)和细胞内革兰氏阴性菌引起的败血症的防御。

G-CSF

391

G-CSF已被评估为危重病人标准护理的辅助手段。对严重脓毒症或感染性休克的危重病人进行的初步研究发现,G-CSF治疗可提高生存率。

IL-2

354

IL-2是胰十二指肠切除术后预测脓毒症的炎症因子之一。白细胞介素-2(IL-2)治疗晚期黑色素瘤和肾细胞癌患者。但是,IL-2的使用与严重的毒性和死亡有关。IL-2诱导的毒性与脓毒症有许多共同特征,如毛细血管渗漏、全身补体激活、炎症介质(如TNF-α、C-反应蛋白)相对非特异性升高,以及晚期器官衰竭。

Bcl-2

312

存活败血症患者的血Bcl-2浓度高于非存活败血症患者,低血Bcl-2浓度与败血症患者死亡率相关。bcl-2过表达提高脓毒症生存率的能力部分与预防脓毒症诱导的脾脏转录反应改变有关。

IL-4

285

白细胞介素(IL)-4是一种多效性细胞因子,是适应性免疫系统的重要组成部分,与脓毒症的病理生理学有关。IL-4启动子中的-589T/C多态性可能改变IL-4的表达和炎症或自身免疫性疾病的易感性。IL-4-589T/C基因多态性可能影响Th1/Th2平衡,使创伤患者易患败血症。

MCP-1/CCL2/JE

279

单核细胞趋化蛋白1(MCP-1),在脓毒症的发病机制中起着重要作用。MCP-1/CCL2多态性rs1024611和rs2857656与脓毒症易感性和发展相关。

Antithrombin-III/Serpin C1

269

抗凝血酶Ⅲ是评价脓毒症预后的凝血指标之一,是严重脓毒症时凝血酶介导的微循环血管损伤的有效抑制剂。但有研究发现脓毒症患儿抗凝血酶III水平与死亡率之间无统计学显著相关性。

IgA

268

免疫球蛋白A,血浆中低水平的内源性免疫球蛋白IgG1、IgM和IgA与严重脓毒症或脓毒症休克患者的生存率降低有关。富含IgM和IgA的免疫球蛋白可用于治疗败血症。

IL-18

266

在脓毒症患者中, IL-18的表达较高,IL-18高表达水平受试者的3年生存率低于低表达水平受试者。

GM-CSF

205

GM-CSF用于治疗脓毒症,生物标志物指导的GM-CSF治疗脓毒症对恢复单核细胞免疫功能安全有效。使用GM-CSF可缩短机械通气和住院/重症监护病房的时间。

VEGF

198

血管内皮生长因子(VEGF),败血症患者VEGF水平升高。VEGF水平与脓毒症严重程度之间也存在关联。

PAI-1/Serpin E1

188

纤溶酶原激活物抑制因子-1,PAI-1在脓毒症发作前后达到峰值,这可能表明PAI-1反映了脓毒症早期炎症和凝血病变的严重程度。

Growth Hormone

186

生长激素GH,脓毒症期间,循环GH增加2-4倍。脓毒症期间的肝生长激素抵抗与细胞因子信号表达抑制增加和生长激素信号受损有关。

E-Selectin

184

E-选择素,脓毒症患者血清中可溶性E-选择素水平高于其他重症监护病房患者。第1天E-选择素水平与血流动力学损害高度相关,与随后的器官功能障碍和存活率轻度相关。

von Willebrand Factor

179

血管性血友病因子(vWF)抗原浓度是内皮细胞活化的标志物,在多器官衰竭、败血症或两者兼有的人类患者中升高,是生存率的独立预测因子。

IL-1ra/IL-1F3

177

IL-1ra减轻CLP诱导的大鼠革兰氏阴性脓毒症的急性血流动力学、低温和致死效应。所以,IL-1受体阻滞剂可能是一种用于治疗严重的细菌性败血症的新策略。

Prostaglandin E2/PGE2

162

前列腺素E2(PGE2)在脓毒症期间产生。PGE2作用于EP4受体,在假巨噬细胞和脓毒症巨噬细胞差异调节细胞因子产生中起着关键作用。此外,脓毒症还改变了PGE2合成和降解的关键酶。PGE2参与严重脓毒症诱导的免疫抑制。抑制PGE2的产生是改善免疫受损宿主对继发感染的先天免疫应答的一个有吸引力的目标。

Endothelin 1/ET-1

160

内皮素-1(ET-1)是一种有效的内源性血管收缩剂。ET-1诱导促炎机制,增加超氧阴离子的产生和细胞因子的分泌。研究表明,ET-1参与转录因子(如NF-κB)的激活和促炎细胞因子(包括TNF-α、IL-1和IL-6)的表达。脓毒症患者血浆内皮素水平与发病率/死亡率之间存在明显的相关性。

Transferrin/TF

153

转铁蛋白,作为一种负性急性期蛋白,转铁蛋白水平在脓毒症中迅速降低,其目的可能是剥夺细菌营养所需的铁。

PD-1

150

PD-1在脓毒症患者的Treg细胞中上调,可能提示免疫功能障碍状态。Treg中PD-1的过度表达与更严重的脓毒症以及不良预后相关。

P-Selectin

145

脓毒症与血小板和内皮细胞的激活以及P-选择素表面表达的增强有关。血小板和内皮P-选择素均与白细胞募集和炎症改变的诱导有关。

Glucagon

143

胰高血糖素,脓毒症患者血浆中各种分解代谢激素(包括胰高血糖素和儿茶酚胺)浓度升高。在高代谢脓毒症期间,胰高血糖素水平升高是糖异生率增加的重要介质。

Angiopoietin-2

136

血管生成素-2(ANG-2)是脓毒症的重要介质。严重脓毒症和脓毒症休克时的循环ANG-2(cANG-2)水平高于单纯脓毒症;严重脓毒症患者PBMC 中ANG-2拷贝数较高。cANG-2与衰竭器官的数量成比例增加,cANG-2动力学似乎与潜在感染和器官衰竭类型有关。

PD-L1/B7-H1/CD274

110

脓毒症免疫抑制的一个原因是由程序性细胞死亡-1(PD-1)与其配体(PD-L1)相互作用介导的T细胞衰竭。研究表明,阻断PD-1和PD-L1与基因敲除小鼠或抑制性抗体的相互作用可逆转T细胞功能障碍并提高脓毒症存活率。

MMP-9

108

基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在脓毒症的病理生理过程中起着重要作用。MMP-9基因-1562位(C/T)的单核苷酸多态性(SNP)与MMP-9的差异表达相关。但没有发现该SNP与脓毒症和死亡率之间的相关性。

sCD14

107

CD14是脂多糖(LPS)的高亲和力受体,是表达在单核细胞/巨噬细胞表面膜上的糖蛋白。可溶性CD14亚型(sCD14),在脓毒症患者中增加。是一种新型脓毒症生物标志物。

IL-1α

105

IL-1信号增强脓毒症的晚期血浆炎症反应。IL-1α而不是IL-1β是脓毒症死亡率的关键介质,可能是由于组织内的旁分泌作用。IL-1α治疗通过改善肠系膜血流量和氧合来减轻热损伤和内毒素血症引起的肠系膜缺血和再灌注损伤。随后,IL-1α降低了烧伤和脓毒症后的肠道通透性和细菌移位。

Cystatin C

102

胱抑素C是急性肾损伤(AKI)的标志物。然而,脓毒症引起的炎症反应对ICU患者第一周血浆胱抑素C水平无影响。胱抑素C升高与社区获得性脓毒症的长期发病率增加相关。

SAA

100

血清淀粉样蛋白A(SAA),脓毒症是重症监护病房(ICU)危重病人死亡的主要原因。SAA和一氧化氮(NO)水平的改变与危重患者的死亡率相关。败血症新生儿的SAA水平显著高于对照组。SAA可能是鉴别和监测新生儿脓毒症的一个有用的生物标志物,也可能用于区分培养阳性和培养阴性脓毒症。

Leptin

99

瘦素独立预测脓毒症的发展及其结局。健康调查中的高瘦素血症与未来的败血症事件和医院死亡相关。调整体重指数后,瘦素仍与男性败血症有关,但与女性无关。急性期高水平与女性住院死亡风险增加相关,而男性具有保护性。此外,从基线检查到急性期,男性瘦素的增加幅度大于女性。高瘦素血症独立预测男性败血症的发生和不良预后,急性反应迟钝与不良预后相关。

ACE/CD143

96

血管紧张素转换酶(ACE),脓毒症导致血清ACE活性显著降低,这与平均动脉压降低相对应,并可能反映缓激肽失活减少。

 

脓毒症中固有免疫细胞在识别病原体时释放炎症介质,如TNF-α、IL-6和IL-1,对内皮细胞产生影响,导致凝血、血管舒张和内皮渗漏的激活。中性粒细胞和炎症介质滚动和外渗到血管外空间,加重了败血症期间器官功能障碍和低血压。最重要的是,炎症反应触发促凝因子,而天然抗凝因子,如活化蛋白C、抗凝血酶和组织因子抑制剂,在脓毒症患者中减少,导致多发微血栓和小血管阻塞的促凝状态,最终导致血管内弥散性凝血,引致器官功能障碍。
 


杭州联科生物技术股份有限公司成立近20年,自主研发ELISA试剂盒10年。
质控严格,值得信赖!欢迎垂询!

 


主要信息来源:

图片来源:https://www.fcmc.org/fcmc-news-sepsis-awareness-2018/

百度百科:https://baike.baidu.com/item/脓毒症/9843545

Salomão R, et al. Sepsis: evolving concepts and challenges. Braz J Med Biol Res. 2019; 52(4): e8595.

今日推荐
  • 1
  • 2
  • 3

总排行

著名的ACE2来啦—11月ELISA新品
联科生物ELISA试剂盒新品不断,11月份,我们成功推出...[详情]
10月新品之趋化因子配体CXCL16及粘附分子L-Selectin
CXC趋化因子配体16(CXCL16)是一种CXC可溶性趋化因子、...[详情]
Nature video超好玩小视频解读PD-1/PD-L1
PD-1(programmed death 1),即程序性死亡受体-1;PD-L1(Programme...[详情]
10月ELISA新品之死亡受体Fas/CD95
Fas/CD95是一种319个氨基酸的I型跨膜糖蛋白, 是死亡受体...[详情]
9月ELISA新品之PDGF-BB与IL-20
1. 血小板生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)家...[详情]
敲黑板:和师兄师姐谈未来提到的高频词
联科生物试剂发表SCI论文超过1000篇↓↓↓最高性价比国...[详情]
IL-35与热门疾病研究,你会pick谁
白细胞介素35 (IL-35)是由调节性T细胞产生的细胞因子,...[详情]
PD-1抗体药物:免疫治疗领域的“当红明星”
新里程美家国际医疗中心指出:当人体免疫内环境出现...[详情]
联科生物Maxi ECL kit助创科研奇迹
北京时间5月11日,浙江万里学院葛楚天团队在 Science 杂...[详情]
  • 客服热线 客服热线
    400-6721-600
  • 客服QQ 客服QQ
    400 6721 600
  • 产品订购 产品订购
    order@liankebio.com
  • 售后服务 售后服务
    tech@liankebio.com
在线客服
在线客服
  • 服务热线400-6721-600
    工作时间
    8:30-17:30
二维码
地址:中国杭州市萧山区闻堰街道天马路1688号2幢301室