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关爱女性健康——乳腺癌治疗新策略

作者:池博专栏    发布日期:2020-07-01 09:00



三阴乳腺癌(TNBC)复发转移率高,复发转移后生存期短,预后差,化疗容易耐药。无法进行雌孕激素受体拮抗剂和抗Her-2靶向治疗。为了改善对TNBC的治疗,同济大学石硕教授课题组联合董春燕教授课题组开展跨学科合作研究,提出了一种化疗联合免疫治疗协同光热和光动力技术治疗TNBC的新策略。相关研究成果发表于国际知名期刊Advanced Materials上(IF: 25.8)。


通过介孔硫化铜(CuS)作为药物载体负载低剂量的多西他赛,同时发挥其良好的光热转换效率提供光热治疗。利用肿瘤主动靶向受体叶酸(FA),可使纳米粒有效地靶向肿瘤病灶。同时,为了提高纳米粒的水溶性,实现CpG的负载及光动力治疗,利用聚乙烯亚胺-原卟啉 IX(PEI-PpIX)包覆于CuS表面。最终构建了FA-CuS/DTX@PEI-PpIX-CpG (FA-CD@PP-CpG)多功能纳米抗肿瘤药物复合体。FA-CD@PP-CpG通过静脉注射后可靶向到肿瘤部位,负载的DTX和CpG释放出来,DTX促进MDSCs中的M2亚型向M1亚型转化并分泌IL-12、TNF-α因子,同时CpG识别抗原提呈细胞,促使Th1细胞产生IL-12、TNF-α,增多的IL-12可以促使T细胞浸润至肿瘤部位,并激活形成CTLs。激活的CTLs可以分泌IFN-γ杀死肿瘤细胞。在T细胞浸润至肿瘤部位后通过皮下注射PD-L1抗体(aPD-L1)进一步增强免疫治疗的效果从而达到全身治疗的目的。这是一个具备光热和光动力治疗功能的化疗协同免疫治疗,局部治疗结合全身治疗的新策略。




实验发现不同处理下小鼠MDSCs培养上清中IL-12和IL-10含量变化如下图,处理引起IL-12含量的显著上升,而IL-10含量显著下降。说明处理引起MDSCs中M2型向M1型的转化。



不同处理下小鼠血清中TNF-α,IL-12,IFN-γ含量较对照显著上升。进一步支持了处理增强T细胞浸润至肿瘤部位,并激活形成CTLs,分泌IFN-γ的现象。




本文是跨学科的合作研究,实验内容复杂,但是都是材料科学和肿瘤免疫学方面的经典实验。为了能快速理清头绪,池博士对文章技术路线,实验方法和结果进行了详尽的整理。不仅仅是翻译哦。详细的文献解读,请点击下图下载↓↓↓

 

 

本文使用的ELISA试剂盒和流式抗体部分来自联科生物↓↓↓

 

ELISA 试 剂 盒

产品名称 目录号 规格
Mouse IL-10 ELISA Kit 70-EK210 24T/48T/96T
Mouse IL-12/IL-23p40 ELISA Kit 70-EK2183 24T/48T/96T
Mouse TNF-a ELISA Kit 70-EK282 24T/48T/96T
Mouse IFN-gamma ELISA Kit 70-EK280 24T/48T/96T
 

流 式 抗 体

流抗名称 偶联荧光 目录号 规格
Anti-Mouse CD8a (53-6.7) PE 70-AM008A04 20T/50T/100T/250T
FITC 70-AM008A01
APC 70-AM008A05
PerCP-Cy5.5 70-AM008A07
PE-Cy5 70-AM008A06
PE-Cy7 70-AM008A10
APC-Cy7 70-AM008A11
 
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