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PD-1抑制剂被首次证实可消除HIV感染细胞

作者:医谷    发布日期:2017-12-07 14:23

日前,在《Annals of Oncology》癌症杂志上发表的一篇文章称,当用PD-1抑制剂Nivolumab治疗感染了HIV的肺癌患者时,研究人员发现患者体内的人类免疫缺陷病毒(HIV)竟然急剧下降了。

这些HIV感染细胞存在于大脑、骨髓和生殖器官等免疫系统中,在目前的抗HIV治疗中,它们一般处于休眠状态,但如果治疗停止,这些病毒就会开始复制,并感染更多的细胞,因此,科学家们认为,如果能够找到一种清除HIV感染细胞的方法,或许能够彻底消灭病毒,使治愈HIV患者成为可能。 据了解,HIV主要感染CD4 T细胞,这是一种白细胞,在调节免疫反应中起重要作用,当受到HIV病毒的攻击时,它们不仅会感染,而且会耗尽,这意味着它们无法抵抗感染。

不过,感染HIV的休眠CD4 T细胞不会主动产生HIV,它们属于潜伏性感染,当一个潜伏感染的细胞被重新激活后,细胞会再次开始产生HIV,因此,研究者们致力于发现某些药物的使用对潜伏HIV感染细胞的作用,如果这些药物能重新激活潜伏的HIV感染细胞,就可能会使免疫系统看到它们,然后攻击它们,而PD-1抗体就是其中的一员。

在癌症领域,PD-1药物能非常有效地修复免疫防御,使免疫系统重新识别和攻击癌细胞,如此次研究中的Nivolumab就是一款PD-1抑制剂,用于治疗多种癌症的晚期阶段,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌。之前,科学家们就推想,免疫检查点的抑制剂能否以类似的方式唤醒休眠的HIV感染细胞和提高人体免疫系统的防御病毒的能力。

在本次研究中,研究人员用Nivolumab来治疗一位患有非小细胞肺癌的HIV感染者,该患者自2016年12月开始,总共已接受31次nivolumab治疗,每14天一次,他在1995年被确诊为HIV阳性,2015年5月被诊断出非小细胞肺癌。 当研究人员开始给患者注射nivolumab时,在血液样本中无法检测到HIV。随着治疗的继续,血液样本中检测到的HIV水平逐渐增加,到第45天时达到最高水平,之后,又开始下降。同时,T细胞活性增加,第30天至第120天另一T细胞CD8活性显着升高,研究人员报告中说,到了第120天,HIV感染细胞的储存量“急剧下降并持续下降”。

研究人员表示:在对这名患者的观察中,我们惊喜地发现HIV重新激活,以及CD8 T细胞对HIV的响应增加,这使得HIV病毒库大幅减少,该机制在人类中首次被表现。

此外,研究人员还表示,这名患者没有出现副作用,表明这类药物可能会是患有癌症的HIV感染患者的最佳治疗方法。

虽然结果令人欣喜,不过研究人员对该研究结果保存谨慎的态度,他们认为,这是唯一的病例,并不能就此就下定论,接下来,研究人员还展开更多的临床试验,并对目前正在治疗的50名法国病人进行评估,鉴定出能够预测抗PD-1疗法HIV响应的标志物,为患者设计个性化的治疗方案。

《Annals of Oncology》年鉴主编评论到:“虽然这只是一个个案研究,但结果足以令人兴奋,抗艾滋病病毒药物通常可以阻止病毒复制,但不能治愈仍有病毒宿主的患者,这项研究产生了一种假说,即病毒消失的药物有望治愈HIV感染者。”

原文检索

《Drastic decrease of the HIV reservoir in a patient treated with nivolumab for lung cancer》

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