造血干细胞（HSC）移植改善新方式

在血液，造血干细胞可以产生多种不同的细胞类型，以用于治疗多种疾病，包括多发性骨髓瘤、白血病和血液病，如镰状细胞贫血。造血干细胞可以从合适的供体获得，然后移植到病人体内，在骨髓中重新建立造血干细胞后，它们可以产生健康的血细胞。

然而，移植过程对于HSC是有压力的，许多造血干细胞在能够成功地固定在患者的骨髓之前就已经死亡了。这就限制了HSC移植的效果，增加了感染或出血的风险，甚至导致移植完全失败。如果供体一开始干细胞的数量较少，HSC死亡是一个特别的问题。例如，脐带血一般含有少量的干细胞，可作为成人移植HSCs的来源。

造血干细胞的死亡过程称为细胞凋亡，是由两种蛋白Bim和BMF驱动的。永久抑制这两种蛋白质可防止HSC死亡，可改善小鼠HSC移植的效果。但接受这些细胞凋亡抗性干细胞的小鼠很快就会发展出自身免疫性疾病和/或淋巴瘤，因为HSCs及其产生的血液细胞在其正常发挥作用时不会死亡。

”弗莱堡大学医疗中心的Miriam Erlacher博士说：在紧迫情况下，通过瞬时抑制凋亡的移植是提高移植效果，不增加长期副作用的风险的有效策略。

Erlacher和同事从小鼠中分离出了HSC，并用遗传工程化的腺病毒感染它们，这种腺病毒瞬时产生了一种抑制BIM和BMF的称为BCL-XL的人类蛋白质。这些病毒感染的HSC在BCL-XL表达的7-9天对细胞凋亡具有抗性，并且在移植到受体小鼠中时，其在骨髓中建立自身并产生新的血细胞的能力大大增强。此外，由于移植的HSC仅表达几天的BCL-XL蛋白，它们并未促进受体动物中淋巴瘤的形成。

然而，腺病毒感染对HSC有轻微的毒性，因此，Erlacher和同事开发了一种替代方法，其中纯化的BCL-XL可以直接转入到分离的HSC中。第二种方法也提供了临时保护免受细胞凋亡，和改善在移植时细胞活力。

Erlacher说：“我们的研究结果表明，通过调控供体HSC来暂时抑制细胞凋亡，增加了这些细胞的适应性，而不会增加不良病理的风险。因此，瞬时的凋亡抑制是减少移植失败和改善造血干细胞移植结果的一种很值得期待的方法。