ELISA系列 | 多发性硬化症相关因子

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作者：小科发布日期：2021-07-20 10:00

01 多发性硬化症介绍

多发性硬化（Multiple sclerosis，MS）是一种中枢神经系统白质慢性自身免疫性疾病，以炎症、脱髓鞘和轴突损伤为特征。是全球青年神经功能残疾的最常见原因之一。

多发性硬化症的发病通常发生在年龄在20到40岁之间；女性受感染的频率是男性的两到三倍。多发性硬化症的病因是多因素的。在已评估的环境因素中，强有力的证据支持爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein–Barr virus）感染、吸烟、维生素D水平低和青春期体重指数增加与多发性硬化症风险增加之间的关联。其中一些因素，如维生素D水平和吸烟，也可能影响随后的多发性硬化症病程。与普通人群相比，多发性硬化患者的死亡率更高，预期寿命缩短约10年，尤其是伴有精神障碍、脑血管和心血管疾病、糖尿病或癌症等共病的多发性硬化患者。常见的症状见下表1.

02 多发性硬化症相关因子的功能简介
以我们已有ELISA试剂盒的指标名称与疾病名称“Multiple sclerosis”共同作为关键词，在Pubmed的title/abstract下搜索，得各指标文献数量。根据文献数量来确定其对神经系统疾病的重要性，并对各因子的功能做了简单介绍，见下表。因为涉及指标较多，所以没有列出文献。仅供初略了解。

指标名称	文献数量	功能简介
ApolipoproteinE/Apo E	117	载脂蛋白E，Apo E被认为是脑内的一种神经营养因子。鞘内Apo E合成的任何减少都会导致神经疾病的进展，如MS。
BAFF/BlyS/TNFSF13B	101	BAFF水平升高可能直接或间接干扰B细胞免疫；这可能导致免疫耐受性的破坏，产生自身抗体和持续的局部脑内炎症和脑组织破坏。在多发性硬化病理中具有作用。
Bcl-2	124	脱髓鞘病变内表达bcl-2的少突胶质细胞的数量增加。bcl-2阳性少突胶质细胞的存在与髓鞘再生有显著的相关性。bcl-2阳性的少突胶质细胞比例最高的是复发缓解期患者。凋亡相关蛋白的表达可能有助于MS病变少突胶质细胞的保存或丢失。
BDNF	245	脑源性神经营养因子（BDNF）在多发性硬化（MS）中具有神经保护作用。
CD19	191	B细胞过度或不适当的反应是许多自身免疫性神经疾病的一个重要特征。近年来，去除B细胞治疗多发性硬化症（MS）的成功，促进了新型B细胞靶向治疗的发展。CD19已经成为一个很有希望的靶点，用于去除B细胞。
CD95/Fas/TNFRSF6	64	CD95介导的细胞凋亡参与T细胞扩张，所有CD95可能与T细胞介导的自身免疫性疾病如多发性硬化症（MS）有关。可溶性CD95在MS活动期患者中升高。
Cortisol	116	皮质醇，一种应激激素。下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）功能失调与MS症状的触发或加重有关。与健康对照组相比，多发性硬化（MS）患者皮质醇含量较高。
C-ReactiveProtein/CRP	114	多发性硬化患者中C反应蛋白升高，尤其是女性
CTLA-4/CD152	107	细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4），在T细胞应答的下调中起着关键作用，与多发性硬化易感性相关。
CXCL10/IP-10	171	CXCL10和CXCR3在MS患者中枢神经系统T细胞聚集中起着关键作用。
CXCL12/SDF-1	87	CXCL12在多发性硬化症中具有神经保护作用。
CXCL13/BLC/BCA-1	112	CXCL13是多发性硬化症、视神经脊髓炎和其他神经疾病炎症的生物标志物
GM-CSF	221	GM-CSF在依赖于细胞免疫反应的自身免疫性疾病如多发性硬化症（MS）和类风湿性关节炎中具有致病作用。
IFN-α	178	Ⅰ型干扰素IFN-α 和IFN-β，不仅调节小胶质细胞和星形胶质细胞的功能，而且调节神经元和少突胶质细胞的功能，对认知和行为产生重大影响。Ⅰ型干扰素可以限制其他细胞因子的产生，以防止与慢性细胞因子表达相关的潜在损伤。对慢性中枢神经系统自身免疫性疾病如多发性硬化症具有治疗作用。
IFN-β	1322	干扰素-β 治疗是治疗多发性硬化症的第一类主要药物。
IFN-γ	1547	促炎细胞因子，IFN-γ增加，可增加血脑屏障通透性，与多发性硬化发病机制有关。
IgA	217	IgA在免疫介导和抗病毒反应中起重要作用，是粘膜外分泌物中的主要抗体。受损的粘膜屏障在多发性硬化症中对感染因子的易感性、环境抗原处理和淋巴细胞活化具有重要意义。
IgE	79	IgE，是一种与过敏有关的抗体。IgE的存在似乎与MS的疾病严重程度和免疫异常有关。
IgG	2314	多发性硬化是一种主要是免疫介导的中枢神经系统疾病。多发性硬化和其他脱髓鞘疾病的患者往往由于鞘内合成而使脑脊液IgG浓度升高。脑脊液IgG检测有助于多发性硬化及其他脱髓鞘疾病的诊断。IgG指数>0.7可预测多发性硬化初发时OCB阳性，并可预测疾病早期活动性。
IgG1	129	鞘内产生IgG，特别是IgG1，是多发性硬化症（MS）的标志
IgM	573	鞘内IgM合成是多发性硬化症患者疾病活动性和严重程度增高的独立生物标志物
IL-1β	600	脑脊液中IL-1β的水平与大脑皮质脱髓鞘病变的数量和体积相关。在中枢神经系统中，IL-1β 能刺激星形胶质细胞分泌趋化因子，从而招募和激活白细胞。
IL-2	516	促炎细胞因子，其多态性影响多发性硬化的
IL-4	649	白细胞介素4是一种具有强效抗炎作用的Th2细胞因子。IL-4可预防自身免疫性脑脊髓炎和多发性硬化症。
IL-5	103	醋酸格拉替拉霉素（GA）可能通过诱导免疫调节性T细胞反应来治疗多发性硬化症（MS）。GA治疗增加了血清IL-5水平，提示IL-5可能对GA的治疗机制起重要作用。
IL-6	941	在多发性硬化（MS）中，IL-6通过上调血管内皮细胞VCAM-1影响T细胞功能，诱导T细胞增殖和向中枢神经系统浸润。IL-6表达细胞的数量与脱髓鞘活动的分期及少突胶质细胞的病理类型有关。
IL-7	64	IL-7对于实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中致病性Th17细胞的存活和扩增是必需的。
IL-8/CXCL8	112	IL-8与多发性硬化患者扩展残疾状态量表Kurtzke评分呈显著正相关。
IL-10	1148	B细胞在人类自身免疫性疾病中起保护作用，B细胞分泌的IL-10是B细胞调节功能的主要介导因素。
IL-13	101	醋酸格拉替拉霉素（GA）可能通过诱导免疫调节性T细胞反应来治疗多发性硬化症（MS）。GA治疗可诱导IL-13和IL-5，提示这些细胞因子的特异性生物学功能可能对GA的治疗机制起重要作用。
IL-17A	270	IL-17A增加血脑屏障通透性，与多发性硬化发表机制有关。
IL-18	98	与健康对照组和其他神经系统疾病患者相比，多发性硬化（MS）患者血清而非脑脊液中IFN-γ诱导的IL-18的浓度显著升高。继发慢性进展性MS患者血清IL-18水平明显高于复发缓解型MS患者，后者急性加重期患者血清IL-18水平高于病情稳定期患者。
IL-21	85	IL-21在MS的发病机制和进展中具有促炎和促进作用。
IL-22	92	辅助性T细胞17（Th17）与多发性硬化症（MS）有关。IL-22是一种Th17相关的细胞因子，与血脑屏障的破坏和淋巴细胞的浸润有关。在MS患者中IL-22及其拮抗剂IL-22BP的表达存在失调；IL-22特异性靶向人脑星形胶质细胞，使其存活率增加。
IL-23	259	IL-23是一种异二聚体细胞因子，与IL-12一样，IL-23主要由活化的树突状细胞（DC）和吞噬细胞表达，这两种细胞因子都能诱导T细胞分泌IFN-γ。实验性自身免疫性脑炎（多发性硬化症MS的动物模型）的诱导发生在缺乏IL-12的小鼠身上，但在IL-23靶向破坏或IL-12和IL-23同时破坏的小鼠身上却没有发生，DC中IL-23的表达可能在MS等人类自身免疫性疾病的发病机制中起重要作用。
IL-27	69	IL-27通过抑制Th17细胞介导多发性硬化患者对IFN-β治疗的应答。IL-27在多种感染性和实验性自身免疫模型中具有显著的抗炎作用。特别是，对辅助性T细胞的抑制作用与MS的发病机制有关，表明IL-27可能与MS的治疗相关。
Insulin	372	多发性硬化症（S.M.）患者常出现空腹低血糖。S.M.患者对空腹低血糖的易感性增加可能与胰岛素计量机制的某些改变有关。
Leptin	77	瘦素，一种控制食物摄入和代谢的脂肪细胞源性激素，可以促进实验性自身免疫性脑脊髓炎（多发性硬化症的动物模型）。瘦素促进促炎性免疫反应，抑制抗炎调节性T细胞增殖，可能是减少MS自身免疫炎症的一个有吸引力的靶点。
MCP-1/CCL2/JE	174	MCP-1和MIP-1α影响淋巴细胞向中枢神经系统的迁移，可能在多发性硬化的发病机制中起重要作用。
MMP-2	104	MMP-2/TIMP-2比值的升高标志着MS的慢性进展。
MMP-9	212	在临床稳定的多发性硬化症中，MMP-9持续增加，这可能导致进行性组织损伤。选择性抑制MMP-9可能是预防多发性硬化疾病进展的有效途径。
myeloperoxidase/MPO	63	在无菌炎症环境中，MPO和MPO衍生的氧化剂被认为是致病性的，促进炎症并引起组织损伤。相反，MPO也可以限制免疫反应的程度。在许多自身免疫性疾病中，包括多发性硬化症（MS）的中枢神经系统（CNS）和类风湿性关节炎（RA）患者的关节中，MPO水平和活性升高。
osteopontin/OPN	109	骨桥蛋白，在多发性硬化症患者的脑脊液和外周血中的水平升高，是一种有前途和有效的多发性硬化症生物标志物。
PD-1	68	PD-1/PDL-1通路被证明是促进T细胞衰竭的主要途径。PD-1的高表达与多发性硬化和其他自身免疫性疾病的良好预后相关。
Prolactin	83	催乳素，多发性硬化症（MS）在女性中比男性更常见。在怀孕期间，当催乳素水平高时，多发性硬化通常会得到缓解。在脱髓鞘的动物模型中，催乳素促进髓鞘修复，提示它有可能用作MS的再髓鞘化治疗。
RANTES/CCL5	119	RANTES与MS脑内炎症和突触兴奋性相关。
TGF-β1	107	TGF -β1对复发的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，是人类多发性硬化症的小鼠模型）有保护作用。TGF-β1在阻止致敏T细胞进入中枢神经系统中发挥作用。能抑制促炎细胞因子的表达。胶质源性TGF-β1是多发性硬化症神经炎症的关键因素。
TIMP-1	73	多发性硬化患者和其他神经系统疾病患者血清TIMP-1水平均显著高于健康对照组。TIMP-1缺乏增加实验性自身免疫性脑脊髓炎的严重程度。
TLR2	80	Toll样受体2，大部分多发性硬化症患者（50%）对TLR2刺激的反应性增强。增强型TLR2应答者中有相当一部分是进展型MS患者。结果提示在复发缓解型和进展型MS患者中存在病理相关的TLR2相关的先天性免疫异常。
TNF-α	1297	TNF-α及其可溶性受体与多发性硬化的致残、致残进展及临床表现有关
Transferrin/TF	63	铁是髓鞘形成和氧化磷酸化所必需的。铁失衡与促炎细胞因子和氧化应激有关。多发性硬化症患者脑内铁超载和铁处理蛋白（如TfR）的上调可能与多发性硬化症的发病有关。
VEGF	83	VEGF基因多态性与MS易感性有显著相关性。