IF = 12.91 丨靶向肾脏中的组织驻留记忆CD8+ T细胞是一种改善足细胞损伤和肾小球硬化的潜在治疗策略

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组织驻留记忆T (TRM)细胞是最近发现的一种非循环记忆T细胞群,主要位于与环境界面的屏障组织中,在介导强大的局部免疫反应和提供对病原体的长期局部防御中起着关键作用。TRM细胞的形成和维持受多种因素的影响,包括炎症、抗原触发和组织特异性线索。近期的研究表明,TRM细胞也存在于肾脏和其他非屏障组织中。

近期研究发现抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)依赖性肾小球肾炎患者肾活检中CD4+ TRM细胞显著升高,进一步证实感染诱导的CD4+ TRM细胞可能对局部炎症细胞因子快速反应,加重肾脏自身免疫性疾病。然而,到目前为止,大多数研究主要集中在TRM细胞及其在局部再感染时对病原体的直接保护作用;肾脏中TRM细胞的组成、定位、效应功能和特异性及其与慢性肾脏疾病(CKD)的相关性尚不清楚。

来自山东大学的研究团队在期刊Molecular Therapy上发表了题Targeting tissue-resident memory CD8 + T cells in the kidney is a potential therapeutic strategy to ameliorate podocyte injury and glomerulosclerosis的文章,他们的研究表明IL -15介导的CD8+ TRM细胞形成和活化的药理学靶点在多个水平上可能为肾小球疾病的治疗提供一种新的方法。

研究团队发现局灶性节段性肾小球硬化(FSGS)、糖尿病肾病(DKD)和狼疮性肾炎(LN)患者和小鼠的肾脏组织中显示出高丰度的组织驻留淋巴细胞,CD8+ TRM细胞的比例显著增加。

从机制上看,IL-15显著促进CD8+ TRM细胞的形成和激活,从而促进足细胞损伤和肾小球硬化。有趣的是,Sparsentan,双血管紧张素II (Ang II)受体和内皮素A型受体拮抗剂,也可以通过干预IL-15信号通路来减少TRM细胞反应。Sparsentan抑制Ang II或内皮素-1 (ET-1)介导的IL-15信号,从而进一步调节肾脏CD8+ TRM细胞水平。总之,他们的研究为肾脏CD8+ TRM细胞在足细胞损伤中的关键作用提供了直接证据,并进一步证实靶向TRM细胞是肾小球疾病患者的一种新的治疗策略。

 

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