客户论文分享 | 线粒体靶向药物致骨肉瘤焦变性以增强骨肉瘤免疫治疗（IF = 18.027）

骨肉瘤(OS)是最常见的具有免疫抑制肿瘤微环境(TME)的恶性骨肿瘤。 采用辅助化疗和新辅助化疗治疗骨肉瘤，大大提高了骨肉瘤患者的生存期。 先前的一项研究表明，焦亡能显著诱导抗肿瘤反应并抑制肿瘤生长。许多细胞外刺激可以诱导癌细胞的焦变性，包括小分子抑制剂(BRAFi和MEKi)，化疗药物(索拉非尼，洛铂和环己亚胺)，以及CAR-T细胞释放的细胞溶解细胞因子。然而，复杂的机制和快速的清除限制了这些药物用于诱导焦亡。 成功诱导焦亡作为一种治疗策略仍然是一个挑战。

近日，来自浙江大学医学院附属第二医院的研究团队在期刊ACS NANO上发表了题为：Mitochondria-Targeting Polymer Micelle of Dichloroacetate Induced Pyroptosis to Enhance Osteosarcoma Immunotherapy的研究论文。他们首次阑明OPDEA-PDCA联合抗PD - L1单克隆抗体可显著抑制骨肉瘤的增殖，延长T细胞活化时间。

该团队合成了一种线粒体靶向聚合物胶束(OPDEA- PDCA)，利用聚[2-(n -氧化物- n, n -二乙基氨基)甲基丙烯酸乙酯](OPDEA)靶向线粒体，并用共轭二氯乙酸(DCA)抑制丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDHK1)。这种结合物通过启动线粒体氧化应激诱导焦亡。发现OPDEA-PDCA靶向线粒体，通过抑制PDHK1诱导线粒体氧化应激，导致骨肉瘤细胞系的免疫原性焦变性。此外，他们发现OPDEA-PDCA可以诱导可溶性程序性细胞死亡配体1 (PD-L1)分子的分泌。本研究提供了一种通过靶向调控线粒体启动焦亡的策略，有望与免疫治疗联合提高抗肿瘤疗效。

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