ELISA新品(4)Human ErbB3、Furin、MICA

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一  :Human ErbB3/Her3

1、指标简述

人表皮生长因子受体3(human epidermal growth factor receptor 3, HER3/ErbB3),是一种I型跨膜糖蛋白,是酪氨酸激酶受体ErbB家族的成员。ErbB3结合神经调节蛋白NRG1和NRG2,但缺少一个有效的激酶结构域;与另一个ErbB受体的异二聚作用是信号转导所必需的。ErbB3在雪旺细胞、神经嵴细胞、心脏瓣膜和交感神经系统的发育中起重要作用。这种基因的扩增和/或其蛋白的过度表达在许多癌症中都有报道,包括前列腺癌、膀胱癌和乳腺癌。

2、运用领域

肿瘤等。

ErbB3在多种肿瘤中高表达,激活时可引起肿瘤增殖及药物抵抗性。E3泛素连接酶、单克隆抗体以及microRNA是当前调节ErbB3表达及功能的主要分子标志物。

二:Human Furin

1、指标简述

弗林蛋白酶(Furin)因其基因(fur)位于原癌基因fes/feps的上游而得名,是一种由 794 个氨基酸残基组成的Ⅰ型跨膜蛋白,其前体蛋白相对分子质量为104 ku,活化后的相对分子质量为98 ku。Furin的主要结构包括信号肽、前体肽、枯草杆菌蛋白酶样催化结构域、P-结构域、富含半胱氨酸的结构域、疏水性的C-端跨膜结构域以及由58个残基组成的C端细胞质结构域。

Furin是一种外泌途径中主要的蛋白质转化酶,定位于高尔基体外侧的网络中。催化切割原蛋白中的Arg-Xaa-Yaa-Arg羧基端肽键(Xaa为任意一种氨基酸,Yaa为Arg或Lys)产生成熟的蛋白质。Furin不仅参与各种前体蛋白加工以及许多生长因子的成熟过程中,还涉及许多疾病,如由新冠病毒引起的感染、骨相关疾病和肿瘤等,具有重要的生物学功能。

2、运用领域

病毒感染、骨相关疾病、神经系统相关疾病、肿瘤等。

多种病毒利用组成型蛋白质分泌途径的Furin和其他前蛋白转化酶(PCs)来调节其细胞进入机制和传染性。多种病毒利用组成型蛋白质分泌途径的Furin和其他前蛋白转化酶(PCs)来调节其细胞进入机制和传染性。Furin与骨内分泌功能息息相关,骨钙素(osteocalcin,OCN)由激素原(pro-osteocalcin,pro-OCN)合成,研究表明,Furin原蛋白转化酶负责体外和体内的 pro-OCN 成熟,Furin 介导的 pro-OCN 裂解独立于其 γ-羧化发生,这是一种已知会阻碍 OCN 内分泌作用的翻译后修饰。在肿瘤发展过程中,许多与其相关的蛋白质需要经过Furin等前体蛋白切割成熟,才能发挥生物学活性。Furin的作用底物在脑内广泛分布,这些底物的激活与神经系统疾病有关,因此Furin在痫病、阿尔茨海默病等神经系统疾病中,发挥了重要的调节作用。

三:Human MICA

1、指标简述

人组织相容性复合体I类相关基因A(MICA)位于人6号染色体的MHC-I类区域,是一种单通道I型膜蛋白,属于MIC亚家族的MHC I类家族。MICA和MICB是作为人类NKG2D配体的跨膜糖蛋白。 这两种蛋白质高度相关,共享85%的氨基酸,具有高度多态性。 NKG2D对MICA的识别会激活NK细胞的溶细胞活性和/或细胞因子的产生。MICA在正常细胞上表达最少,但常在上皮肿瘤上表达或脱落,可被细菌和病毒感染诱导。 MICA的识别涉及到肿瘤监测、病毒感染和自身免疫疾病。 MICA基因的分布特征与地域、人群等因素有关,不同人群之间等位基因分布频率存在差异。

2、运用领域

肿瘤、免疫性疾病、感染等。

白塞氏病是临床上常见的一种自身免疫病。对位于HLA-B位点周围900 kb区域的微卫星多态性标记进行分析以筛选白塞氏病易感基因时发现易感基因关键区域可能位于B位点上游46 kb处的片段,MICA基因是重要候选基因之一。MICA*A4等位基因在强直性脊柱炎患者中出现的频率较正常对照组有显著增高,且HLA-B*2704与ICA*010、HLA-B*2705与MICA*00之间存在着连锁不平衡,MICA通过和B27组成特定的单倍型参与了强直性脊柱炎的发病过程。I型糖尿病是一种多基因自身免疫病,研究发现MICA*A5与I型糖尿病正相关,MICA*A6与I型糖尿病负相关。除自身免疫病外,MICA 基因多态性与肿瘤的发生也密切相关。MICA等位基因184与子宫颈癌之间为正相关关系,携带该等位基因的个体发生肿瘤的危险度增高,如为纯合子则发病的机率更高。人巨细胞病毒(HCMV)通过多种机制阻断NKG2D介导的免疫细胞杀伤HCMV感染细胞,其中HCMV编码蛋白UL142对 MICA蛋白的表达有调节作用,能直接降解 MICA 蛋白。


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