ELISA系列 (3)肥胖相关热门因子介绍

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肥胖不仅给生活带来不便,还易引起关节软组织损伤、生殖能力下降以及心理障碍、心脏病、糖尿病、动脉粥样硬化、脂肪肝、胆结石、水肿、痛风等,可谓万症之源。

小科以我们已开发的ELISA指标名称和obesity作为关键词,在Pubmed的title/abstract下搜索,得各指标文献数,一起来看看最热门的十个指标:
Insulin Leptin  Adiponectin  CRP
IL-6 TNF-α Glucagon Cortisol
Resistin C-peptide
 

01 Insulin

胰岛素是一种由胰岛β细胞和一些硬骨鱼布氏体分泌产生的肽类激素。它通过促进脂肪、肝脏和骨骼肌细胞吸收血液中的葡萄糖,从而对糖类、脂肪和蛋白质代谢起重要作用。肥胖与糖尿病同属于代谢性疾病,与糖尿病发生密切相关。糖尿病发生的原因主要是胰岛β细胞功能的衰退和胰岛素的抵抗。肥胖患者由于体重超标,脂肪含量高,很容易产生胰岛素抵抗,胰岛素抵抗使体内的胰岛素不能发挥相应的降糖作用。

02  Leptin

瘦素(Leptin,LP)是一种由脂肪组织分泌的蛋白质类激素。Leptin具有广泛的生物学效应,其中较重要的是作用于下丘脑的代谢调节中枢,发挥抑制食欲,减少能量摄取,增加能量消耗,抑制脂肪合成的作用。

近年来发现LP在参与能量平衡控制的同时,与机体糖脂代谢的调节也密切相关,主要体现在LP与胰岛素以及肥胖的关系方面。胰岛β细胞可表达瘦素受体,提示LP在胰腺中发挥重要作用。LP本身亦可通过调节与糖代谢有关的酶类抑制肝糖原生成,同时可能引起胰岛素抵抗;LP通过控制食物摄入和调节能量代谢来加速积聚脂肪的分解,但多数肥胖者存在LP抵抗且其产生机制目前尚无定论。

03   Adiponectin

脂联素(Adiponectin/ADPN) 是脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽或蛋白质。人体内的脂联素由244个氨基酸组成,分子量为30KD。脂联素作为一种胰岛素超敏化激素,可以增加促进骨骼肌细胞的脂肪酸氧化和糖吸收,加强胰岛素的抑制糖原异生作用,抑制肝脏的糖生成,是机体的脂质代谢和血糖稳态的调控网络中的重要调节因子。

04  CRP

C反应蛋白(CRP),也被称为Pentraxin 1,是一种分泌的五聚体蛋白,作为天然免疫反应的传感器和激活剂。在人类中,它是一种主要的急性期蛋白;它的循环浓度在炎症开始时急剧升高。虽然瘦素缺乏或功能障碍会导致病态肥胖,但肥胖受试者的特征却是自相矛盾的, CRP已被认为是与瘦素结合的关键血浆蛋白。CRP而非白细胞计数可预测肥胖手术后吻合口的早期愈合。

05 IL-6

IL-6是小分子多肽,由四个α螺旋组成。IL-6是一种多效细胞因子,在不同的细胞和组织中具有多种生理和病理生理功能。在白色脂肪组织内的细胞中,IL-6在与肥胖相关的葡萄糖代谢紊乱的发展中有几种,有时是相互冲突的作用。 IL-6信号在脂肪组织中是通过补给和细胞特异性的方式调节的。

06  TNF-α

肿瘤坏死因子α (TNF-α) 也称为恶病质素和 TNFSF1A,是一种脂肪因子,主要由活化的巨噬细胞产生,也可由其它类型的细胞分泌,如CD4 +淋巴细胞、NK细胞、中性粒细胞、肥大细胞等。

脂肪组织除了具有经典的能量储存库的作用外,也是一个重要的内分泌器官,可分泌多种因子,其局部和循环水平受肥胖程度的影响。肥胖导致巨噬细胞浸润扩张的脂肪组织,增加促炎细胞因子水平。TNF-α在脂肪组织中表达并由脂肪组织分泌,其水平与肥胖程度及相关的胰岛素抵抗相关。

07 Glucagon

胰高血糖素是胰腺产生的一种29个氨基酸(aa)的肽,在葡萄糖代谢和稳态中起着关键作用。

肥胖的病理生理学是复杂的,目前已批准的药物疗法只针对涉及的许多途径中的少数几个;因此,单一靶向药物的疗效有限。胰高血糖素前源肽、胰高血糖素、肠促胰岛素激素胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素性肽(GIP)是治疗肥胖和代谢紊乱的有前景的靶点,因为它们可能在包括饱腹感、能量稳态和脂质分解活性在内的多种机制中发挥直接作用。

08 Cortisol

皮质醇是由肾上腺皮质产生和分泌的主要糖皮质激素。在血液中发现游离或与皮质类固醇结合球蛋白(CBG)结合的皮质醇,参与葡萄糖稳态、炎症、过敏、免疫抑制和疾病抵抗。

下丘脑-垂体-肾上腺轴的激活和能量稳态之间有很强的相互关系。研究发现,腹部肥胖患者皮质醇水平升高。此外,压力和糖皮质激素会同时控制食物摄入和能量消耗。在所有物种中,压力或促肾上腺皮质激素的水平改变对皮质醇的影响显著。

09 Resistin

抵抗素,也被称为ADSF和FIZZ3,是一种分泌肽激素,以非共价三聚体或二硫化物连接的同六聚体的形式循环。抵抗素由白色脂肪细胞、脾细胞、星形胶质细胞和垂体前叶上皮表达。它阻断胰岛素刺激的脂肪细胞摄取葡萄糖,促进肝细胞释放葡萄糖。高水平循环胰岛素诱导抵抗素分泌,拮抗胰岛素。

10 C-peptide

胰岛素和IGFs是胰岛素家族分子的成员。IGF-I和IGF-II在结构上与胰岛素原是同源的。单链胰岛素前肽由30个氨基酸组成的B链(aa2554)、C肽(aa5589)和21个氨基酸组成的A链(aa90110)。通过蛋白水解去除C肽可以形成成熟的胰岛素,这是A链和B链上的二硫酰基异二聚体。循环C肽水平在高胰岛素症、肥胖和II型糖尿病中升高。

 


肥胖研究相关因子一览表
Insulin RBP4
Leptin IL-18
Adiponectin/Acrp30 IgG
C-Reactive Protein/CRP Transferrin/TF
IL-6 Proinsulin
TNF-α Angiotensinogen/AGT/SerpinA8
Glucagon Endothelin 1/ET-1
Cortisol IGFBP-3
Growth Hormone Bcl-2
Resistin ACE2
IL-1β LDL Receptor/LDLR
C-peptide MMP-9
MCP-1/CCL2/JE RAGE
LH Cystatin C
PAI-1/Serpin E1 IgE
EGFR/HER1/ErbB1 t-Plasminogen Activator (tPA)
IL-10 E-Selectin
ACE/CD143 TGF-β1
IGF-1 osteopontin/OPN
TSH IL-2
Apolipoprotein B/Apo B Leptin R
FSH TLR2
Prolactin Lipocalin-2/NGAL
BDNF myeloperoxidase/MPO
VEGF von Willebrand Factor
IL-8/CXCL8 IgA
IFN-γ Calcitonin
Apolipoprotein E/Apo E SAA
Prostate-Specific Antigen/PSA MMP-2
IL-4

 


 

丨本文内容主要参考但不限于:
1.  Chiappetta S, Jamadar P, Stier C, Bottino V, Weiner RA, Runkel N. The role of C-reactive protein after surgery for obesity and metabolic disorders. Surg Obes Relat Dis. 2020 Jan;16(1):99-108. doi: 10.1016/j.soard.2019.10.007. Epub 2019 Oct 16. PMID: 31784329.

2.  Tzanavari T, Giannogonas P, Karalis KP. TNF-alpha and obesity. Curr Dir Autoimmun. 2010;11:145-56. doi: 10.1159/000289203. Epub 2010 Feb 18. PMID: 20173393.

3.  Del Prato S, Gallwitz B, Holst JJ, Meier JJ. The incretin/glucagon system as a target for pharmacotherapy of obesity. Obes Rev. 2022 Feb;23(2):e13372. doi: 10.1111/obr.13372. Epub 2021 Oct 28. PMID: 34713962.

4.  Hewagalamulage SD, Lee TK, Clarke IJ, Henry BA. Stress, cortisol, and obesity: a role for cortisol responsiveness in identifying individuals prone to obesity. Domest Anim Endocrinol. 2016 Jul;56 Suppl:S112-20. doi: 10.1016/j.domaniend.2016.03.004. Epub 2016 Mar 31. PMID: 27345309.

5.  Huang X, Yang Z. Resistin's, obesity and insulin resistance: the continuing disconnect between rodents and humans. J Endocrinol Invest. 2016 Jun;39(6):607-15. doi: 10.1007/s40618-015-0408-2. Epub 2015 Dec 12. PMID: 26662574.

6.  360百科https://baike.so.com/

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