肿瘤免疫治疗抗PD-1/PD-L1药物大全

Post published:2017-11-10
Post category:生物资讯
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作者：佚名发布日期：2017-11-10 10:00

PD-1/PD-L1免疫疗法（immunotherapy）是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法，旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，实质性改善患者总生存期。目前，全球最热门的两大PD-药物KEYTRUDA（pembrolizumab）”、“Opdivo（nivolumab）”自2014年以来，一路披荆斩棘，不断降服各类临床上的难治性肿瘤，给无数癌症患者带来了新希望。全球肿瘤医生网将两大PD-1药物至今获批的全部适应症及副作用总结如下，供癌症患者参考。nivolumab，纳武单抗（Opdivo）
免疫系统通常是人体的第一道防线，。但是有时肿瘤释放出一种信号能够防止免疫系统正常工作。 Opdivo阻断了这种信号，帮助免疫系统恢复对抗肿瘤的能力。因为Opdivo作用于你的免疫系统。它可能会引起你的免疫系统攻击身体的正常组织和器官，影响他们工作的方式。出现相应的副作用。

pembrolizumab，派姆单抗（Keytruda）
Keytruda是一种单克隆抗体，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda通过阻断PD-1受体与PD-L1配体之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞识别并攻击癌细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。Keytruda是在美国第一个被批准的阻断PD-1细信号的药物。

PD-1的相关副作用
?肺部问题（肺炎）：新发或恶化的咳嗽；胸痛；气短。

?肠道问题（结肠炎）：可能导致肠道内的炎症或穿孔。包括：腹泻或排便次数多于平常；便血和腹部严重（腹部）疼痛或压痛。

?肝病（肝炎）：皮肤或眼睛变黄；严重恶心或呕吐；腹部右侧的疼痛（腹部）；嗜睡；尿黄（茶色）；皮肤容易出血或瘀血；常有饥饿感。

?内分泌问题（特别是甲状腺，垂体，肾上腺和胰腺）：激素腺体不能正常工作，包括：持续头痛或不寻常的头痛；极度疲劳，体重增加或减少；眩晕或昏厥；情绪或行为的变化，如性行为减少，烦躁或健忘；脱发、感冒、便秘；声音改变、口渴或尿多。

?肾脏问题：包括肾炎和肾衰竭。包括：尿量减少；尿液中的血液、脚踝肿胀和食欲不振。

?皮肤问题：这些问题的迹象可能包括：皮疹、瘙痒、皮肤起泡和口腔或其他粘膜中的溃疡。

?大脑炎症（脑炎）：包括：头痛、发热、疲倦或虚弱混乱、记忆问题、嗜睡、幻觉、癫痫发作。

?其他器官的问题：视力的变化；严重或持续的肌肉或关节疼痛和严重的肌肉无力。

?严重的输液反应：发冷或寒战、瘙痒或皮疹、呼吸困难、头晕、发热。

使用PD-1治疗，慎用异体干细胞移植并发症。这些并发症可能很严重，可能导致死亡。
PD-1相关问题解答
?EGFR突变患者能否使用PD-1？

EGFR突变患者耐药后能否使用PD-1，一直是中国很多肺癌患者关注的问题，近期在ESMO2017年会上，意大利的医生和大家分享了他们使用PD-1药物治疗EGFR敏感突变患者出现耐药后的经验，结果显示：在靶向治疗耐药后，继续使用PD-1药物的有效率为9%，疾病控制率为30%，中位生存时间为8.3个月。

尽管有效率不高，但是最后意大利的医生依然坚持，EGFR突变的患者靶向治疗耐药后，还是应该考虑PD-1治疗，这是因为这个阶段没有更好的治疗方案以及PD-1药物的副作用也相对偏少。
?KRAS突变患者，使用PD-1效果如何？
在西方人群中KRAS突变发生率达到20％～30％，在亚洲人群这一发生率也达到7％～10％。但是目前尚未有合适的靶向治疗，主要以化疗为主。那么PD-1为代表的免疫治疗是否对此类患者也有很好的疗效，也是大家关注的焦点。

在这次ESMO2017年会上，来自意大利的医生，根据他们真实接诊情况发现：一共接诊KRAS突变并使用PD-1的患者206人，其中有41位患者取得了良好的效果（2例患者肿瘤完全消失，39例患者肿瘤面积减少至少30%），总有效率（ORR）约为20%，这和之前临床试验CheckMate 057数据一致。

最后意大利的医生认为，针对此类没有靶向药物治疗的KRAS突变患者，PD-1治疗是一个值得考虑的治疗方案。
?肺癌脑转移患者能否使用PD-1？
脑转移是晚期肺癌最常见的症状，这些患者预后往往不好，而且在PD-1早期临床试验中，这部分患者都是被排除在外的。但是对于这些晚期肺癌脑转移的患者，使用PD-1是否安全、PD-1到底能否控制脑转移病灶，这都是目前大家很关心的问题。

同样，来自意大利的医生在ESMO2017年会上，和大家分享了他们使用PD-1治疗肺癌脑转移患者的使用经验。在使用PD-1治疗的晚期肺腺癌患者中，一共有409名患者有脑转移（没有症状或局部被控制），这些患者大概接受PD-1的中位治疗次数为7次，经过6.1个月的随访时间发现，有3位患者肿瘤完全消失、65位患者肿瘤缩小至少30%，然后还有96位患者疾病稳定，疾病控制率高达40%，而且并没出现明显的副作用。

所以意大利的医生认为，这些数据显示了针对肺腺癌并伴有脑转移的患者，PD-1显示出不错的效果，而且副作用数据和之前临床试验披露一样。
?PD-1治疗失败后，还能进行哪些治疗？
关于PD-1治疗失败后，到底应该如何治疗，这也是很多人关注的问题。由于PD-1治疗上市不久，目前针对PD-1治疗失败后的研究也很少，关于PD-1治疗失败后，到底如何治疗，一直是大家非常关注的地方。

法国医生在ESMO上和大家分享了他们使用PD-1治疗600例晚期肺癌患者的经验，这600名患者，最后有262例患者（44%）在PD-1治疗失败了又进行了其他治疗，他们的治疗方案有吉西他滨（19%），多西他赛（18%），紫杉醇（14%），厄洛替尼（12%）、长春瑞滨（9%）、含铂类双药化疗（8%），或者培美曲塞（8%）。

其中PD-1治疗失败了又进行了其他治疗疾病控制率为57%，尤其在那些对PD-1曾经起效的患者中，再换其他治疗方案，对肿瘤的控制比例更高。而且在PD-1治疗失败后，积极接受其他治疗方案的患者总生存时间也比较长（7.5个月 vs 4个月）。

最后法国的医生认为，在PD-1治疗失败后，其他的治疗方案也是应该可以积极尝试。