论文分享 | m7G相关基因对预测骨肉瘤患者的预后的影响

本文使用多样的生物信息学分析方法,探究了OS(骨肉瘤)中与m7G(N7-甲基鸟苷)相关的分子特征。此外还构建了预后模型及其与免疫浸润和化疗敏感性的关系,更重要的是,通过药敏分析,发现AZD2014可能是OS的潜在治疗药物,AZD2014可以诱导OS细胞的G1期细胞周期停滞和凋亡,为OS提供了新的治疗靶点。

OS是最常见的恶性骨肿瘤,其特征是在肿瘤内成骨。过去几十年中OS化疗耐药性的出现阻碍了治疗的进展。OS治疗失败的原因十分复杂,涉及到许多不同的分子机制和信号通路。对这些机制和通路进行深入的研究可以为OS治疗的改进提供新的思路和策略。

m7G是一种重要的转录后修饰,它涉及将甲基基团添加到RNA鸟苷的第七个氮位(N7)上,m7G通过触发各种生物和病理反应来影响RNA的产生、成熟和分解。m7G相关基因在各种癌症中充当肿瘤启动子,例如胶质瘤,肝癌,食管鳞状细胞癌,非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌,但在某些癌症中表现出抗肿瘤作用,此外,研究发现m7G与化疗药物的反应有关,包括顺铂和多西他赛。研究m7G修饰在OS中的作用可能有助于发现潜在的治疗靶点,或者制定克服化疗耐药性的策略。

2023年8月16日,中南大学湘雅医院、长沙湘雅医院国家老年疾病临床研究中心团队在Frontiers in PharmacologyIF5.6上发表了一篇题为“m7G-related genes predict prognosis and affect the immune microenvironment and drug sensitivity in osteosarcoma”的文章。该研究发现m7G相关基因有诱导OS细胞G1期细胞周期停滞和凋亡的能力,为OS的治疗提供新思路并且开辟了新的前景。

研究通过建立了包含8个特征的综合性m2014G相关风险模型,相应的风险评分与免疫浸润和药物敏感性相关。药物敏感性分析突出了AZD2014作为OS的潜在治疗候选物。随后的实验证实了AZD2014诱导OS细胞G1期细胞周期停滞和凋亡的能力。最终,多变量Cox回归分析揭示了m7G相关基因CYFIP1和EIF4A1的独立预后重要性,其差异表达在组织学和细胞学水平上得到了验证。

综上所述,AZD2014有望成为OS的潜在治疗剂。此外,将CYFIP1EIF4A1确定为OS的独立危险因素。这些发现有助于更好地了解OS背后的分子机制,并可能为靶向治疗的发展铺平道路。


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(B)Impact of AZD2014 on the OS cell cycle; (C) impact of AZD2014 on OS cell apoptosis.

这篇论文使用了联科AnnexinV-FITC/PI Apoptosis kit(AP101)、Cell Cycle Staining Kit(CCS012)等产品。

凋亡试剂盒广泛应用于临床的科学研究,特别是疾病发生发展机制与靶向药物治疗上的研究,如肝癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、卵巢癌等肿瘤疾病的靶向治疗手段中细胞的凋亡研究;甲状腺异常、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病发生发展机制研究;心肌缺血-再灌注损伤、心力衰竭、动脉粥样硬化等心血管疾病发展及预后研究;再生障碍性贫血等血液性疾病的治疗研究;阿尔兹海默病、帕金森综合征等神经退行性疾病长期监测研究。

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细胞周期检测可以帮助研究癌症细胞的生长和分裂过程,了解肿瘤细胞的恶性程度、侵袭性以及抗药性等特性,为制定治疗方案提供依据;在药物研发过程中,细胞周期检测可以帮助评估新药对细胞周期的影响,寻找潜在的药物作用靶点,提高药物的研发效率和成功率;对于细胞治疗(如干细胞治疗等)来说,细胞周期检测可以评估细胞的生长和分裂能力,确保用于治疗的细胞没有异常,保障治疗的安全性和有效性;细胞周期检测还可以用于优生优育领域,帮助评估胚胎细胞的生长和分裂状况,为试管婴儿等生殖辅助技术提供更为精确的依据。

参考文献:

Lin Z, Wu Z, Yuan Y, Zhong W, Luo W. m7G-related genes predict prognosis and affect the immune microenvironment and drug sensitivity in osteosarcoma. Front Pharmacol. 2023 Aug 16;14:1158775.

原文链接:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10466804/