客户论文分享丨肿瘤细胞衍生胞膜包被的多模式溶瘤细菌(IF = 18.962)

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细菌疗法通过直接触发细胞凋亡和自噬,或诱导抗肿瘤免疫反应来杀死肿瘤细胞。由于细菌在肿瘤内的优先积累和增殖,细菌治疗药物比其他大多数抗癌药物具有更多优点,包括对健康组织和细胞的毒性相对较低,能够穿透肿瘤深部组织,诱导肿瘤细胞耐药的可能性较低,以及可根据临床需要携带货物到肿瘤部位。细菌疗法的应用前景已经在几种用于患者试验的菌株上得到了证实,特别是一些单核细胞增生性李斯特菌菌株目前正在进行宫颈癌治疗的II期和III期临床试验。

尽管细菌疗法提供了一种独特的治疗选择,但由于细菌的高致病性和强免疫原性,临床上会不可避免产生副作用,还可能会被吞噬细胞快速清除。同时,给药后肿瘤特异性积累有限,治疗效果不佳,治疗方式单一,这在很大程度上限制了细菌疗法的进一步应用。

来自上海交通大学医学院附属仁济医院的研究团队在期刊Nano Today上发表了题为Multimodal oncolytic bacteria by coating with tumor cell derived nanoshells的学术论文,介绍了他们开发的一种多功能纳米技术,即用肿瘤细胞衍生的纳米外壳包裹细菌,赋予细菌多种外源性功能,所得到的模拟癌细胞细菌(cancer cell-mimetic bacteria, CCMB)可以结合肿瘤细胞和微生物细胞的独特特性进行肿瘤生物治疗。

该研究表明,细菌表面包膜可减少宿主对细菌的识别,导致机体对细菌的清除变得缓慢。细胞膜的抗吞噬特性和肿瘤细胞相关膜配体的同源靶向能力,促进了细菌在肿瘤部位积聚。同时,包膜减少了机体的炎症反应,降低了细菌对器官的损害等副作用,提高了细菌的生物安全性。此外,细菌表面的膜嵌入肿瘤抗原的存在引发了强有力的抗原特异性抗肿瘤免疫反应,减少CD4+CD25+调节性T细胞的数量,提高活化CD8+ T细胞的抗肿瘤反应活性,实现了双重免疫和微生物治疗模式。作为一项概念验证研究,从不同肿瘤细胞制备的减毒鼠伤寒沙门氏菌VNP20009在多种肿瘤模型中显示出良好的肿瘤消退和转移抑制作用,并在单次静脉注射后显著延长生存时间。较小剂量的包膜细菌也可以显著增强临床使用的抗程序性细胞死亡-1 (αPD-1)抗体免疫检查点抑制剂对荷瘤小鼠的治疗效果。CCMB预计可以作为一个通用平台,用于制备大量的多模式溶瘤细菌,用于晚期肿瘤生物治疗。

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