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ELISA系列 | 肿瘤标志物 tumor markers

作者:池博专刊    发布日期:2021-03-24 09:00


01 什么是肿瘤标志物?

肿瘤标记物是存在于癌细胞或身体其他细胞中或由其产生的任何物质,用于对癌症或某些良性(非癌症)疾病作出判断,提供有关癌症的信息,例如癌症的侵袭性、是否可以用靶向治疗或是否对治疗有反应等信息。


传统上,肿瘤标记物是由正常细胞和癌细胞产生的蛋白质或其他物质,但癌细胞产生的数量更多。在一些癌症患者的血液、尿液、粪便、肿瘤或其他组织或体液中都可以发现这些物质。然而,越来越多的基因组标记,如肿瘤基因突变、肿瘤基因表达模式和肿瘤DNA的非遗传变化,被用作肿瘤标记物。


许多不同的肿瘤标志物已被定性,用于临床。有些只与一种类型的癌症有关,而另一些则与多种不同类型的癌症有关。目前还没有发现一种“通用”的肿瘤标志物可以显示任何类型的癌症。

 

02 循环肿瘤标志物


在癌症治疗中有两种主要的肿瘤标志物,并且有不同的用途:循环肿瘤标志物和肿瘤组织标志物。


循环肿瘤标志物可以在一些癌症患者的血液、尿液、粪便或其他体液中找到。循环肿瘤标志物用于:估计预后,即检测治疗后残留的癌症(残余疾病)或治疗后复发的癌症;评估对治疗的反应;监测癌症是否对治疗产生了抗药性。尽管循环肿瘤标志物水平升高可能提示存在癌症,但仅此一项尚不足以诊断癌症。例如,非癌性疾病有时会导致某些肿瘤标记物的水平升高。另外,不是每个患有某种癌症的人都会有更高水平的肿瘤标志物。因此,循环肿瘤标志物的测量通常与其他检测结果相结合,如活检或成像,以诊断癌症。肿瘤标记物也可以在癌症治疗期间定期测量。例如,循环肿瘤标记物水平的降低可能表明癌症对治疗有反应,而水平的升高或不变可能表明癌症没有反应。循环肿瘤标志物也可以在治疗结束后检测复发(癌症复发)。


常用循环肿瘤标志物的例子包括降钙素(用血液测量),用于评估甲状腺髓样癌的治疗反应、筛查复发和估计预后;CA-125(用血液测量),用于监测癌症治疗效果以及卵巢癌是否复发;以及β-2-微球蛋白(在血液、尿液或脑脊液中测定),以评估多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病和某些淋巴瘤的预后和治疗反应。


03 肿瘤组织标记物


肿瘤组织标记物存在于实际的肿瘤中,通常存在于活检过程中切除的肿瘤样本中。肿瘤组织标记物用于:诊断、分期和/或分类癌症;估计预后;选择合适的治疗方法(如靶向治疗)。在某些类型的癌症中,肿瘤标记物的水平反映了疾病的阶段(程度)和/或患者的预后(可能的结果或病程)。一个例子是甲胎蛋白,它是在血液中测量,以评估阶段,估计预后,并跟踪生殖细胞肿瘤的治疗反应。一些肿瘤组织标志物是特异性靶向治疗的靶点。然而,并非所有靶向治疗的靶点都是在患者身上检测的肿瘤标志物。


常用的肿瘤组织标记物包括雌激素受体和孕激素受体(乳腺癌),用于确定激素治疗和一些靶向治疗是否合适;EGFR基因突变分析(非小细胞肺癌),用于帮助确定治疗和估计预后;以及PD-L1(许多癌症类型),以确定一种称为免疫检查点抑制剂的靶向治疗是否合适。

04 常用肿瘤标志物


常用肿瘤标志物及对应肿瘤类型如下图1。

图1. 肿瘤类型及各自的肿瘤标志物


液体活组织检查是一种研究肿瘤的新方法,在这种方法中,包括DNA和其他分子在内的少量肿瘤物质以及从肿瘤中释放出来的整个细胞在体液(如血液或尿液)中进行分析,可能会产生额外的新生物标记物。截至2019年5月,FDA批准了一项液体活检试验:cobas®EGFR突变试验,用于检测肺癌患者循环肿瘤DNA中的EGFR基因突变。FDA正在优先审查几种新的液体活检试验(例如,Foundation One®液体、Guardant360®、Signatera)™),并为此批准了突破性和快速的接入路径指定。

 

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摘自:

1. https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet#what-tumor-markers-are-currently-being-used-and-for-which-cancer-types

2. https://www.antibodies-online.com/resources/18/1528/protein-tumor-markers/

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