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ELISA系列 | 新品P-cadherin

作者:池博专刊    发布日期:2021-02-23 09:00

钙粘蛋白(cadherin)属于细胞粘附分子家族,是一个跨膜或膜相关糖蛋白家族,以钙离子依赖的方式介导特定的细胞-细胞粘附,使细胞与环境相互作用,在多种器官的形态发生中起关键作用,在免疫监视、外渗、运输、肿瘤转移、伤口愈合和组织定位等方面帮助细胞与其他细胞进行通讯。钙粘蛋白家族至少由五个主要亚家族组成,即I型经典钙粘蛋白、II型钙粘蛋白、桥粒钙粘蛋白、原钙粘蛋白和多种钙粘蛋白相关分子。


一、 P-cadherin 属于I型钙粘蛋白亚族


Ⅰ型钙粘蛋白包括:E(epithelial)-cadherin,N(neural)-cadherin,P (placental)-cadherin,R(retinal)-cadherin,M(muscle)-cadherin (即cadherin-15)。Ⅰ型钙粘蛋白是单链单程跨膜糖蛋白,具有共同的结构,并且短的胞质部分具有最高的同源性。它们有一个胞外结构域,包含大约110个氨基酸的5个重复序列,其中第5个重复序列包含带负电荷的钙结合基序和保守的半胱氨酸残基。Ⅰ型钙粘蛋白的配体结合位点是位于分子N端第一个保守胞外重复序列的保守HAV基序(图1)。

 

图1. 人类经典钙粘蛋白家族的结构。
所有经典钙粘蛋白都有5个胞外钙粘蛋白(EC)重复序列,一个跨膜结构域(TM)和一个结合p120连环蛋白和b-连环蛋白的胞内结构域(ICD)。根据第一个EC结构域中组氨酸-丙氨酸-缬氨酸(HAV)基序的存在,经典钙粘蛋白分为Ⅰ型和Ⅱ型。


P-钙粘蛋白于1986年首次被描述为“出现在发育中的小鼠胚胎中的一类新型钙粘蛋白”,其名称来源于该粘附分子最初被描述的部位,即胎盘。与E-cadherin蛋白约有67%的同源性,其主要差异在于细胞外部分。


 二、P-cadherin 功能


P-cadherin参与调节胚胎发育和维持成体组织结构的几个细胞内稳态过程,对细胞分化、细胞形状、细胞极性、生长和迁移非常重要。P-cadherin在上皮组织结构完整性的保护中起着重要作用。P-cadherin在几种成人组织中也有表达,通常与E-钙粘蛋白共同表达,如表皮基底层、乳腺和前列腺,以及间皮、卵巢、宫颈、毛囊和角膜内皮。


P-cadherin在癌症病理中是一把双刃剑,它在恶性环境中的行为明显依赖于细胞环境。在一些肿瘤模型中,如黑色素瘤和口腔鳞状细胞癌,P-cadherin起到了肿瘤抑制作用,因为它的缺失与更具侵袭性的癌细胞表型有关;然而,这种分子的过度表达与乳腺、卵巢、前列腺、子宫内膜、皮肤,胃、胰腺和结肠肿瘤有关。P-cadherin过表达与癌细胞侵袭和转移扩散有关。P-cadherin下游的信号网络明显依赖于细胞和组织环境,包括整合素分子、受体酪氨酸激酶、小分子GTP酶、EMT转录因子的激活以及与其他钙粘蛋白家族成员的串扰。


在人类中,P-cadherin的缺失会诱发典型的遗传综合征。P-cadherin功能失活,导致发育缺陷,与青少年黄斑营养不良(HJMD)和外胚层发育不良、扩张性黄斑营养不良(EEM综合征)相关。


联科生物,成立近20年,自主研发ELISA试剂盒10年,质控严格,质量可靠。目前我们已经开发Human E-cadherin和P-cadherin的ELISA试剂盒。欢迎垂询!


主要摘自以下文献:

● Vieira AF, Paredes J. P-cadherin and the journey to cancer metastasis. Mol Cancer. 2015, 14:178.

● Basu R, Taylor MR, Williams ME. The classic cadherins in synaptic specificity. Cell Adh Migr. 2015;9(3):193-201.

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