ELISA系列丨血小板衍生生长因子PDGF家族

一、PDGF家族成员及受体成员

目前已知有四种PDGF基因：PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C和PDGF-D。4种基因产物以二硫键连接成同二聚体或异二聚体的形式分泌，也即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC和PDGF-DD（图1）。

目前已知的PDGF受体有两种，即PDGFRα和PDGFRβ，它们可以同时形成异二聚体和同二聚体（图1）。配体结合促进受体二聚化、自身磷酸化和多种下游细胞内信号级联的激活，这些级联刺激肌动蛋白丝重排、缝隙连接通讯中断、基因转录起始和细胞存活等过程。

图1. PDGF家族成员及受体成员

二、PDGF系统的功能

PDGFs是有效的促有丝分裂和趋化蛋白，在血管形成、已有血管组织的血管生长、间充质细胞（如成纤维细胞、成骨细胞、腱细胞、血管平滑肌细胞和间充质干细胞）的有丝分裂、趋化性、定向迁移等过程发挥作用，是早期发育和伤口愈合所必需的。PDGFs在早期发育阶段是促有丝分裂的，促进未分化间充质和一些祖细胞的增殖。在成熟后期，PDGF信号与组织重塑和细胞分化有关。除了驱动间充质细胞增殖外，PDGFs还被证明在发育过程中和成年动物体内指导多种特殊间充质细胞和迁移细胞类型的迁移、分化和功能。

PDGF的过度表达与动脉粥样硬化、纤维化和恶性肿瘤等疾病有关。凝血酶，低氧或其他细胞因子和生长因子等可刺激合成。在大多数肿瘤性疾病中，PDGF的表达和作用似乎与肿瘤间质有关。此外，这个家族是促血管生成的。

PDGF属于正常和病变肾脏中最具特征性的生长因子系统，并且有越来越多的证据表明PDGF家族成员是独立于潜在肾脏疾病的肾纤维化发展的关键参与者。PDGF系统的所有组成部分，包括四个亚型（PDGF-A、-B、-C、-D）和两个受体链（PDGFR-α和-β），在大多数肾细胞中组成性或诱导性表达。它们调节多种病理生理事件，从细胞增殖和迁移、细胞外基质积聚和促炎、抗炎介质的产生，到组织通透性和血流动力学。

PDGFs及其受体是包括眼睛在内的许多组织和器官的重要调节因子。大量研究表明，PDGFs及其受体在许多眼部新生血管疾病中起着重要作用，如新生血管年龄相关性黄斑变性、早产儿视网膜病变和增殖性玻璃体视网膜病变等。此外，PDGFs和PDGFRs在涉及视网膜神经元和血管细胞变性的眼部疾病中也起重要作用，如青光眼和视网膜色素变性。由于PDGFs和PDGFRs在许多致盲性眼病的发病机制中起着重要作用，因此被认为是治疗眼病的重要靶分子。

年龄相关的胰岛β细胞PDGF受体的下调已被证明可以阻止动物和人类胰岛β细胞的增殖，其再表达可触发β细胞增殖并通过胰岛素分泌纠正葡萄糖调节。

FDA已批准10多种PDGFRα/β多激酶拮抗剂用于治疗多种肿瘤性疾病和肺间质纤维化(www.brimr.org/PKI/PKIs.htm)。重组PDGF被用来帮助治疗慢性溃疡，并在骨科手术和牙周病，以刺激骨再生和修复。当PDGF单独使用或与其他生长因子联合使用以刺激软组织和硬组织愈合。

主要参考文献：

• Fredriksson L, Li H, Eriksson U. The PDGF family: four gene products form five dimeric isoforms. Cytokine Growth Factor Rev. 2004 Aug;15(4):197-204.
• Roskoski R Jr. The role of small molecule platelet-derived growth factor receptor (PDGFR) inhibitors in the treatment of neoplastic disorders. Pharmacol Res. 2018 Mar;129:65-83.
• Ostendorf T, Eitner F, Floege J. The PDGF family in renal fibrosis. Pediatr Nephrol. 2012 Jul;27(7):1041-50.
• Kumar A, Li X. PDGF-C and PDGF-D in ocular diseases. Mol Aspects Med. 2018 Aug;62:33-43.

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