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CD34:不只是抗原标记物

作者:小科    发布日期:2021-10-27 09:00

据说每个实验室都会有一个喜欢综艺节目的师姐。刚就听师姐说,最近的综艺节目都喜欢请“老戏骨”了,老戏骨就是指那些演技精湛却又不怎么了解的老演员,说不了解吧,却又经常在影视剧中见到,还是个老熟人。那么科研圈的“老戏骨”又是谁呢?


小编认为CD34肯定算是一个。免疫学、细胞生物学、肿瘤、医学实验,如果不测CD34,项目根本进行不下去。CD34经常用作流式检测,来判断细胞表型,实际上CD34并不仅是抗原标记物这么简单。

 

CD34

CD34是一种高度糖基化的细胞表面抗原,优先并广泛地表达于人类及其他哺乳动物造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells,HSPC)表面,属于唾液粘蛋白家族(Sialomucin)。


随着研究的深入,科研人员发现CD34也标记多种组织的常驻祖细胞,包括血液、基质/纤维/脂肪细胞祖细胞(FAPs)、骨骼肌、皮肤(角化细胞)、内皮和真皮上皮等。此外,CD34在成熟的血管内皮细胞上也广泛表达。

 

CD34的分子结构

CD34分子结构包括胞外区、跨膜区、胞浆区三部分,胞外区是CD34分子与其他分子间相互作用的主要部位,大约由278个氨基酸残基组成,N末端部分糖基化程度很高,有 9个N链糖连接位点及大量O链糖连接位点,末端145个氨基酸残基中丝氨酸和苏氨酸的含量>35%,为唾液酸化位点集中区,丰富的O链糖能保护CD34分子免受某些蛋白酶水解,以维持其结构的稳定,并可提供特异性识别位点。跨膜区含有22个疏水氨基酸残基,为一个螺旋结构,具有I型跨膜蛋白的特征。胞浆区由73个疏水氨基酸残基组成,可被调节蛋白CrkL的C端SH3结构域(CrkL-SH3C)识别,在诱导细胞聚集中发挥一定作用。



CD34分子结构示意图(图片来源:Hughes MR, 2020)

 


CD34的生物学功能

1 造血干细胞移植的临床生物标志物

CD34是造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplant, HSCT)的临床生物标志物,表达CD34的细胞是临床上造血干细胞移植中供体组织长期再生潜力的主要来源。CD34蛋白的表面表达通常随着细胞的成熟逐渐减弱,并在细胞成熟为终端效应体时消失。基于这种表达模式,CD34在HSCT中评价或选择移植供体组织方面具有核心作用。在过去的25年里,CD34+活细胞计数在临床上用于确定从供者骨髓或动员外周血(m-PB)中获得的用于造血干细胞移植(HSCT)的细胞剂量。虽然有其他方式,例如有核细胞总数计数,目前被用于确定脐带血(umbilical cord blood, UCB)移植剂量,但CD34+活细胞计数能更好地预测移植速度、长期稳定移植可能性以及移植总体成功率。


此外,CD34参与HSC的迁移。在CD34参与下,HSC持续表达G蛋白耦联受体,促使细胞发生趋化、粘附,从而引起HSC的迁移和聚集。在HSCT过程中,CD34起到运输HSC的作用,在动员剂的作用下促使HSC迁离骨髓进入外周血完成动员过程,并介导HSC与骨髓微环境的融合,增强HSC的定植,促进HSC的植入、造血功能恢复以及免疫功能重建。



CD34+造血干细胞移植(图片来源:Oringanje C, 2020)


2 维持内环境稳定

相关研究表明,CD34在维持内环境稳定中发挥着关键作用。


CD34可促进炎症细胞的运输。CD34分子能够与E选择素和P选择素共同作用,通过侧链与白细胞表面受体结合,介导白细胞聚集并穿越血管内皮细胞向炎症部位移行,启动炎症反应,并协同趋化因子增强炎症反应。


CD34参与调节造血细胞的粘附和形状。CD34与造血细胞及骨髓基质的粘附作用是胚胎造血发生及成人骨髓造血过程中特异性细胞粘附和迁移的生物学基础。CD34以受体—配体结合的形式发挥粘附作用,参与细胞的识别、活化、信号转导、增殖与分化、伸展与移动,是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理病理过程的分子基础。


3 其他生物学功能

CD34能够阻遏髓系细胞分化,使其停留在早期造血阶段。CD34还可参与淋巴细胞归巢和初期的淋巴细胞再循环,以此补充外周淋巴结的T、B淋巴细胞。


联科生物提供多种CD34细胞因子及抗体产品欢迎选购!
 

产品
路线安排
规格
Human sCD34
5μg
20μg
100μg
250μg
500μg
1000μg
Rabbit Anti-Human sCD34
50μg
100μg
1000μg
Anti-CD34 (RABBIT) Antibody
100μg
Mouse anti Human CD34
100test
CD34, human
1mL

 


参考文献:

1. Hughes MR, Canals Hernaez D, Cait J, Refaeli I, Lo BC, Roskelley CD, McNagny KM. A sticky wicket: Defining molecular functions for CD34 in hematopoietic cells. Exp Hematol. 2020 Jun;86:1-14.

2. 任素萍,奚永志.CD_(34)分子及其单克隆抗体应用[J].中国输血杂志,2003(05):350-354.

3. Barker JN, Kempenich J, Kurtzberg J, et al. CD34(+) cell content of 126 341 cord blood units in the US inventory: implications for transplantation and banking. Blood Adv. 2019;3:1267-1271.

4. AbuSamra DB, Aleisa FA, Al-Amoodi AS, et al. Not just a marker: CD34 on human hematopoietic stem/progenitor cells dominates vascular selectin binding along with CD44. Blood Adv. 2017;1:2799-2816.

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