2013年联科生物免疫学最新进展Ⅱ

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作者:联科生物 发布日期:2013-11-05 11:00

2013年联科生物免疫学最新进展Ⅰ1、缺氧增强CTL杀伤活性
CD8+ T细胞(CTL)的杀伤活性是清除感染的有效机制,而人们并不清楚环境因素和分子途径对CTL杀伤活性的影响。最新研究发现缺氧诱导因子(HIFs)能够增强CTL的杀伤活性,这一过程涉及关键蛋白的转录、效应分子和共刺激抑制性分子的表达等因素。 Doedens A.L., Phan A.T., Stradner M.H., et al. Hypoxia-inducible factors enhance the effector responses of CD8+ T cells to persistent antigen. Nat Immunol. 2013, 14(11):1173-82.


2.DNA损伤促使AID诱导CSR

研究表明胞嘧啶核苷脱氨酶(AID)能够诱导B细胞抗体类别转化(CSR)的发生,其关键点是Ser38位点的磷酸化。最新研究表明,DNA的损伤激活了Ser38的磷酸化,期间”DNA损伤-磷酸化”形成一个正反馈循环,从而启动了CSR的整个过程。 Vuong B.Q., Herrick-Reynolds K., Vaidyanathan B., et al. A DNA break- and phosphorylation- dependent positive feedback loop promotes immunoglobulin class-switch recombination. Nat Immunol. 2013, 14(11):1183-9.

3.lincRNAs对T细胞发育和分化的调控
间隔长非编码RNA(lincRNAs)与很多组织和细胞中基因的调控相关,但其与T细胞的关系尚不清楚。美国NIH赵可吉研究组最新发现lincRNAs对T细胞发育和分化具有调控作用,尤其是lincRNAs与GATA-3一起共同调控了Th2细胞的增殖和迁移。 Hu G., Tang Q., Sharma S., et al. Expression and regulation of intergenic long noncoding RNAs during T cell development and differentiation. Nat Immunol. 2013, 14(11):1190-8.


4. S1P1磷酸化缺陷引起自身免疫性疾病
鞘氨醇-1-磷酸(S1P)调控淋巴细胞从淋巴器官进入全身循环,其受体S1P1则被证实与人多发性硬化(MS)有关。最新研究发现S1P1磷酸化是这一调控的关键”开关”。S1P1磷酸化缺陷会引起Th17的过度活化和自身免疫性疾病的发生。 Garris C.S., Wu L., Acharya S., et al. Defective sphingosine 1–phosphate receptore 1 (S1P1) phosphorylation exacerbates Th17-mediated autoimmune neuroinflammation. Nat Immunol. 2013, 14(11):1166-72.


5. IRF4诱导高亲和力TCR克隆扩增

在细胞免疫中,若某个T细胞拥有的TCR与抗原表位具有较高亲和力,则该细胞会迅速增殖,这一过程被称为T细胞的克隆扩增。最新研究发现转录因子IRF4可以通过激活高亲和力T细胞中有氧糖酵解的关键分子,从而帮助T细胞快速增殖。 Man K., Miasari M., Shi W., et al. The transcription factor IRF4 is essential for TCR affinity- mediated metabolic programming and clonal expansion of T cells. Nat Immunol. 2013, 14(11):1155-65.

6. iNKT细胞分泌IL-4水平与小鼠品系的关系

iNKT细胞在感染时能够产生大量IL-4,而最新发现在非感染的静息状态下,仍有一个称为NKT2的细胞亚群能分泌IL-4,而不同的小鼠品系体内NKT2细胞数量的不同,决定了其产生IL-4的水平、对Th2反应及Ⅰ型超敏反应易感程度的不同。 Lee Y.J., Holzapfel K.L., Zhu J., et al. Steady-state production of IL-4 modulates immunity in mouse strains and is determined by lineage diversity of iNKT cells. Nat Immunol. 2013, 14(11):1146-54

7. γδ TCR识别CD1d递呈的脂类抗原

T细胞可分为αβ和γδ两类,目前的研究更多关注于αβ T细胞,而对γδ T细胞的研究较少。澳大利亚科研人员发现,人Vδ1+ γδ T细胞可通过识别CD1d递呈的脂类抗原抑制自身免疫反应的发生,并深入揭示了这一过程的结构空间过程。 Uldrich A.P., Le Nours J., Pellicci D.G., et al. CD1d-lipid antigen recognition by the γδ TCR. Nat Immunol. 2013, 14(11):1137-45.

8. Fyn-ADAP信号调控NK细胞因子的产生

自然杀伤细胞(NK)一方面有极强的细胞毒性功能,另一方面能产生炎症相关细胞因子,这些功能都需要一些激酶的参与。最新一项研究发现,激酶Fyn与其接头蛋白ADAP介导的信号仅仅调控细胞因子的产生,而对NK细胞毒性功能没有影响。 Rajasekaran K., Kumar P., Schuldt K.M., et al. Signaling by Fyn-ADAP via the Carma1-Bcl-10- MAP3K7 signalosome exclusively regulates inflammatory cytokine production in NK cells. Nat Immunol. 2013, 14(11):1127-36.

9. 肿瘤微环境中的免疫细胞平衡
肿瘤微环境中有非常复杂的免疫环境,法国一项工作研究了肿瘤浸润组织中28种不同免疫细胞的时空动态情况,发现在肿瘤的不同阶段其免疫细胞组成都不同,而其关键节点是CXCL13和IL-21,这一发现提示肿瘤发生的机制可能比之前想象的更为复杂。 Bindea G., Mlecnik B., Tosolini M., et al. Spaiotemporal dynamics of intratumoral immune cells reveal the immune landscape in human cacer. Immunity. 2013, 39(4):782-95.

10. 特殊表型Tfh前体细胞的发现

滤泡T细胞(Tfh)负责帮助B细胞产生高亲和力的长期抗体,北京大学人民医院、澳大利亚莫纳什大学的研究人员证实,循环前体CCR7loPD-1hiCXCR5+CD4+T细胞具有一定的Tfh细胞表型,在再接触抗原时促进抗体反应,可能是Tfh效应细胞的前体细胞。 He J., Tsai L.M., Leong Y.A., et al. Circulating precursor CCR7loPD-1hiCXCR5+CD4+ T cells indicate Tfh cell activity and promote antibody responses upon antigen reexposure. Immunity. 2013, 39(4):781.

11. 记忆性Tfh细胞帮助抗HIV抗体产生
广谱中和抗体(bnAbs)最近在一些HIV感染者体内被发现,提示其可能是治疗/预防HIV的手段。而抗体的分泌需要滤泡T细胞(Tfh)的辅助,故La Jolla的科研人员发现一群标志为PD-1+CXCR3-CXCR5+的记忆性Tfh细胞帮助了这些抗HIV bnAbs的产生。 Locci M., Havenar-Daughton C., Landais E., et al. Human circulating PD-1+CXCR3-CXCR5+ memory Tfh cells are highly functional and correlate with broadly neutralizing HIV antibody responses. Immunity. 2013, 39(4):758-69.

12. Th9帮助肠道抵御寄生虫感染

Th2型细胞因子在机体抗寄生虫感染中发挥重要作用,其中IL-9的作用一直存在争议。耶鲁大学一项研究发现以IL-9分泌为主要标志的Th9细胞,在抵御肠道蠕虫(如钩虫)感染的过程中发挥重要作用,推测Th9可能是一个专门抵御寄生虫感染的T细胞亚群。 Licona-Limón P., Henao-Mejia J., Temann A.U., et al. Th9 cells drive host immunity against gastrointestinal worm infection. Immunity. 2013, 39(4):744-57.

13. 皮肤CD301b+ DC细胞活化Th2免疫反应

不同于其他Th细胞亚群,目前为止并没有明确的DC细胞亚群被证实特异性活化Th2细胞,耶鲁大学一项研究发现,以CD301b为标志的一群定位于表皮内的DC细胞能够活化Th2型免疫反应,为Th2细胞活化研究提出了新的线索。 Kumamoto Y., Linehan M., Weinstein J.S., et al. CD301b+ dermal dendritic cells drive T helper 2 cell-mediated immunity. Immunity. 2013, 39(4):733-43.

14. 特定DC亚群诱导Th2细胞分化

CD4 T细胞在不同的细胞因子作用下可分化为多个亚群。其中人们并不清楚向Th2方向的分化是如何启动的。耶鲁大学科研人员发现了一个特定的DC亚群负责诱导Th2型细胞,而调控这一亚群的关键因子是IRF4,从而厘清了IRF4-DC-Th2这一发育信号途径。 Gao Y., Nish S.A., Jiang R., et al. Control of T helper 2 responses by transcription factor IRF4-dependent dendritic cells. Immunity. 2013, 39(4):722-32.

15. Furin样蛋白转化酶参与人TLR7的加工

TLR家族成员TLR7负责识别病毒来源的单链RNA并激活固有免疫,而TLR7的生物合成、加工机制并不十分清楚。牛津大学科研人员最新发现,一种名为Furin样蛋白转化酶(furin-like PCs)在人类TLR7分子的加工和累积过程中发挥了重要作用。 Hipp M.M., Shepherd D., Gileadi U., et al. Processing of human Toll-like receptor 7 by furin-like proprotein convertases is required for its accumulation and activity in endosomes. Immunity. 2013, 39(4):711-21.

16. TGF-β调控肠道常驻记忆T细胞

组织常驻记忆性T细胞(Trm)是一类特殊的CD8 T细胞亚群,在感染时快速做出免疫反应。其中肠道Trm的调控机制并不清楚,最新一项研究发现TGF-β信号在Trm迁移和贮存的各个阶段都发挥调控作用,其机制主要是通过作用于整合素α4β7和αEβ7。 Zhang N., and Bevan M.J.. Transforming growth factor-β signaling controls the formation and maintenance of gut-resident memory T cells by regulating migration and retention. Immunity. 2013, 39(4):687-96.

17. Blimp-1调控CD8 T细胞的机制

转录因子Blimp-1能调控病毒感染中CD8 T细胞的活化和聚集,最新一项研究深入探讨了调控的分子机制,发现Blimp-1抑制了CD8 T细胞中关键分子CD25和CD27的表达,ChIP序列分析发现Blimp-1通过表观修饰关键基因Il2ra和Cd27达到调控的目的。 Shin H.M., Kapoor V.N., Guan T., et al. Epigenetic modifications induced by Blimp-1 regulate CD8+ T cell memory progression during acute virus infection. Immunity. 2013, 39(4):661-75.

18. LPS绑定蛋白的晶体结构解析

LPS绑定蛋白(LBP)是免疫细胞识别LPS后启动固有免疫反应的一个急性时相蛋白,德国与韩国科研人员合作的一项研究解析了LBP蛋白的晶体结构,其分辨率达到了令人惊讶的2.9A,并找到了一个影响人固有免疫反应的单核苷酸多态性(SNP)突变。 Eckert J.K., Kim Y.J., Kim J.I., et al. The crystal structure of lipopolysaccharide binding protein reveals the location of a frequent mutation that impairs innate immunity. Immunity. 2013, 39(4):647-60.

19. GM-CSF诱导锌螯合抑制胞内病原体生存

巨噬细胞通过多种机制抑制细菌感染,其中粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)就可以抵御胞内菌的感染,但机制不明。美国一项研究发现GM-CSF可以通过诱导锌离子的螯合,增强巨噬细胞超氧化物歧化酶的产生以抑制细菌存活。 Subramanian Vignesh K., Landero Figueroa J.A., Porollo A., et al. Granulocyte macrophage-colony stimulating factor induced Zn sequestration enhances macrophage superoxide and limits intracellular pathogen survival. Immunity. 2013, 39(4):697-710.

20. Foxp3通过基因甲基化调控Treg发育

调节性T细胞(Treg)以Foxp3分子为最重要的标志,澳大利亚一项工作利用全基因组DNA甲基化分析技术,发现人Treg中有127个基因的甲基化与未成熟CD4 T细胞不同,这些基因大多受Foxp3调控,从而深入揭示了Foxp3在Treg发育中的重要作用。 Zhang Y., Maksimovic J., Naselli G., et al. Genome-wide DNA methylation analysis identifies hypomethylated genes regulated by FOXP3 in human regulatory T cells. Blood. 2013, 122(16):2823-36.